來自第二軍醫(yī)大學的研究人員證實丙型肝炎病毒（HCV）誘導microRNA-155上調通過激活Wnt信號促進了肝癌形成。

    原發(fā)性肝癌（HCC）是世界上排名第五的常見惡性腫瘤，每年新增病例50到100萬。乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）感染是HCC發(fā)生發(fā)展的兩個最重要的危險因素，全球超過80%的HCC病例具有HBV、HCV感染。HBV和HCV感染引起一系列的臨床癥狀，包括急慢性肝炎，肝硬化和肝癌。

    近年隨著腫瘤研究的深入，miRNA已經成為腫瘤生物治療領域的一個新亮點，越來越引起研究人員的關注。miRNA是一類長度在19－24 個核苷酸（nt）左右的內源性非編碼小分子單鏈RNA, 在進化過程中高度保守， 能通過與靶基因mRNA特異性的堿基互補配對， 引起靶基因mRNA的降解或者抑制其翻譯， 廣泛地負調控靶基因的表達。如果miRNAs表達水平發(fā)生改變可以導致一系列基因產物的異常表達，這些基因產物可參與形成有利于腫瘤發(fā)生的微環(huán)境，如慢性炎癥和抗凋亡發(fā)生。

    一些研究證據(jù)表明microRNA-155 （miR-155）在調節(jié)炎癥反應的過程中發(fā)揮重要作用。很可能參與了介導和炎癥反應相關的復雜的基因調節(jié)過程，而慢性炎癥和癌癥的發(fā)生發(fā)展有著密切的關系。但是，目前對于在HBV感染的過程中miR-155的表達與炎癥、肝癌發(fā)生發(fā)展相關的分子機制尚不清楚。

    研究人員證實感染HCV患者的miR-155水平顯著增高。miR-155的轉錄受到核因子-kappa B（NF-κB）的調控，且p300可以提高NF-κB依賴的miR-155的表達。miR-155過表達顯著抑制了肝細胞凋亡，促進了細胞增殖。當miR-155受到抑制時誘導了G0/G1細胞周期阻滯。miR-155上調導致了β-catenin核積聚以及cyclin D1、c-myc和survivin伴隨增高。體內外獲得功能（Gain-of-function）及功能喪失（loss-of-function）研究證實miR-155通過增強Wnt信號促進了肝細胞增殖和腫瘤形成。當Wnt信號抑制子DKK1過表達時肝細胞中miR-155生物作用受到抑制。此外，研究人員還是負調控Wnt信號的結腸腺瘤性息肉病基因（adenomatous polyposis coli，APC）是miR-155的直接和功能性靶點。

    新研究證實HCV誘導的miR-155表達通過Wnt信號促進了肝細胞增殖和腫瘤形成，從而更好地了解了炎癥與腫瘤形成之間的關系，可能有助于開發(fā)出對抗HCV相關原發(fā)性肝癌的有效診斷及治療新策略。