卵巢癌細胞能夠轉(zhuǎn)化環(huán)境中的正常細胞，使這些細胞支持癌細胞生長，近日科學(xué)家們揭示了這一轉(zhuǎn)化過程的機制，并為癌癥治療提供了新靶點。

    在美國癌癥研究協(xié)會旗下的Cancer Discovery雜志12月刊上，芝加哥大學(xué)和西北大學(xué)的研究人員發(fā)表了一項研究，研究顯示卵巢癌細胞能夠改變鄰近正常細胞中三種microRNA的合成。microRNA是基因表達的重要調(diào)節(jié)因子。

    microRNA能夠通過改變基因表達來影響細胞功能，它們會將正常健康的成纖維細胞轉(zhuǎn)變?yōu)榘┫嚓P(guān)成纖維細胞CAF。而癌相關(guān)成纖維細胞CAF會產(chǎn)生化學(xué)信號促進癌細胞增殖、侵入健康組織并轉(zhuǎn)移到其他地方?，F(xiàn)在，研究人員通過逆轉(zhuǎn)microRNA信號，成功將癌相關(guān)成纖維細胞轉(zhuǎn)變?yōu)檎５某衫w維細胞。

    “這些癌支持細胞是潛在的新癌癥治療靶點，”該文章的作者之一，芝加哥大學(xué)婦產(chǎn)科教授Ernst Lengyel說。“癌細胞突變很快，因此它們很容易對治療產(chǎn)生抵抗。但癌相關(guān)成纖維細胞在遺傳學(xué)上是穩(wěn)定的，”他說。“它們的有害行為是由microRNA驅(qū)使的，而抑制這些信號就是抗擊癌癥的新途徑，不僅可以瓦解癌細胞的支持系統(tǒng)，也不大可能演化出抗性。”

    “對于卵巢癌來說，”Lengyel補充道，“我們急需新的治療方式。”這一領(lǐng)域如今已多年沒有新方法進入臨床了，患者預(yù)后也沒有得到明顯改進。

    成纖維細胞是結(jié)締組織的主要細胞成分，它們?yōu)槠渌M織提供結(jié)構(gòu)框架，并且有助于傷口愈合。當(dāng)富含成纖維細胞的組織被癌細胞侵襲時，“癌細胞與成纖維細胞之間的密切交流”會將成纖維細胞轉(zhuǎn)變?yōu)榘┫嚓P(guān)成纖維細胞，

    “科學(xué)家們才剛開始學(xué)會將正常細胞重編程為多能干細胞，”文章作者，西北大學(xué)醫(yī)學(xué)教授Marcus Peter說。“我們的研究顯示，癌細胞有能力將環(huán)境中的正常細胞重編程，讓它們支持癌細胞生長，而這一過程涉及了microRNA。”

    研究顯示癌細胞使成纖維細胞中的兩種microRNA合成減少（miR-31和miR-214），而miR-155的合成增加。microRNA通常阻斷基因表達，其水平減少會提高一些目標(biāo)基因的表達，大多數(shù)這樣的基因都與CAF相關(guān)化學(xué)信號的形成有關(guān)。

    研究顯示，上述信號中上調(diào)最高的是CCL5，而CCL5是“關(guān)鍵的促腫瘤因子”。研究人員將人類卵巢癌細胞和CAF同時注入小鼠體內(nèi)，腫瘤細胞很快便會取代正常卵巢結(jié)構(gòu)。而可中和CCL5的抗體可以抑制這一過程。

    “研究中使用的是來自患者的腫瘤細胞和CAF，而非細胞系，”Lengyel說，他是專長手術(shù)手術(shù)治療卵巢癌的婦產(chǎn)科腫瘤學(xué)家。“我們的模式系統(tǒng)盡可能的貼近真實病情。”現(xiàn)在人們已經(jīng)在研發(fā)靶標(biāo)癌細胞microRNA的治療手段，而這系那個研究顯示，還可以通過改變癌相關(guān)成纖維細胞中的microRNA來治療癌癥。