第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院野戰(zhàn)外科研究所第四研究室創(chuàng)傷基礎(chǔ)研究課題組助理研究員曾靈、副研究員顧瑋等在973科學(xué)家蔣建新的帶領(lǐng)下，發(fā)現(xiàn)并篩選出易患膿毒癥的關(guān)鍵靶點，為膿毒癥易患性創(chuàng)傷患者早期預(yù)測、預(yù)警和干預(yù)提供了重要的臨床依據(jù)。相關(guān)研究論文日前發(fā)表在國際外科領(lǐng)域權(quán)威期刊美國《外科學(xué)年鑒》上。

    膿毒癥常常發(fā)生在創(chuàng)傷和有嚴(yán)重疾病的患者中，嚴(yán)重時還伴有器官功能障礙、多器官功能衰竭等。課題組用單倍域和標(biāo)簽單核苷酸多態(tài)性（SNP）最新理論和技術(shù)，從整個脂多糖結(jié)合蛋白基因（LBP）范圍內(nèi)篩選出與膿毒癥易患性密切關(guān)聯(lián)的標(biāo)簽SNP位點和單倍型，進(jìn)行基因分型和關(guān)聯(lián)研究。

    他們以美國**生物技術(shù)信息中心的SNP數(shù)據(jù)庫確定人LBP范圍及其上下游延伸區(qū)域。用國際人類基因組單體型圖計劃Ⅱ期版本SNP數(shù)據(jù)庫，獲取中國北京漢族人群LBP及其延伸區(qū)域內(nèi)所有SNP位點。用生物信息軟件構(gòu)建單倍域，在單倍域的基礎(chǔ)上，根據(jù)r2值挑選出最具有代表性的SNP位點作為標(biāo)簽SNP.利用嚴(yán)重創(chuàng)傷患者基因組DNA標(biāo)本庫，通過焦磷酸測序的方法對559例重慶漢族嚴(yán)重創(chuàng)傷患者進(jìn)行基因分型，觀察脂多糖結(jié)合蛋白標(biāo)簽SNP位點及其單倍型與創(chuàng)傷并發(fā)膿毒癥、多器官功能障礙風(fēng)險性的關(guān)系。

    實驗證明，LBP基因SNP位點Phe436Leu是一個與膿毒癥和多器官功能衰竭高度相關(guān)的位點，并可以影響機體的重要細(xì)胞因子水平的腫瘤壞死因子α產(chǎn)生。只要對創(chuàng)傷患者早期篩選，及時對確定為膿毒癥易患性患者進(jìn)行干預(yù)，就可能有效預(yù)防膿毒癥的發(fā)生。