當(dāng)前，醫(yī)學(xué)界面臨著疾病譜改變帶來(lái)的巨大挑戰(zhàn)，以腫瘤、心腦血管疾病、代謝性疾病、老年病為代表的多因素復(fù)雜疾病成為了主流，這使得研發(fā)復(fù)方藥物成為新藥研發(fā)的主要方向。于是，以復(fù)方及綜合干預(yù)見(jiàn)長(zhǎng)的中醫(yī)藥越來(lái)越被關(guān)注和重視。如何利用有著幾千年臨床實(shí)踐驗(yàn)證了療效的中藥來(lái)研發(fā)新藥，如何藉著這個(gè)契機(jī)成全了中藥創(chuàng)新，成為了中醫(yī)藥界的一個(gè)重要課題。

    在這個(gè)背景下，第418次香山科學(xué)會(huì)議以“組分中藥”為主題，希望可以集各方智慧，為中藥創(chuàng)新、中藥現(xiàn)代化找到突破口。會(huì)議執(zhí)行主席之一、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院院長(zhǎng)張伯禮院士認(rèn)為：“解析中藥復(fù)方中蘊(yùn)涵的‘藥物信息’是目前中藥行業(yè)發(fā)展的關(guān)鍵任務(wù)，組分中藥正是創(chuàng)新中藥研究的途徑之一。”

    力求質(zhì)量可控、機(jī)理清楚

    張伯禮介紹說(shuō)，方劑作為連接醫(yī)藥學(xué)理論和臨床實(shí)踐的橋梁，集中體現(xiàn)了中醫(yī)藥治療疾病的特色。傳統(tǒng)方劑多由飲片配伍而成，其成分繁雜，質(zhì)量難以控制，療效機(jī)理很難說(shuō)清，而方劑作用的人體也是一個(gè)復(fù)雜系統(tǒng)，面對(duì)雙重復(fù)雜系統(tǒng)，必須在復(fù)雜性科學(xué)理論的指導(dǎo)下，進(jìn)行降維研究。

    中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院名譽(yù)院長(zhǎng)王永炎院士認(rèn)為，必須借鑒現(xiàn)代藥學(xué)的研究方法，發(fā)揮中醫(yī)藥理論優(yōu)勢(shì)，保持中藥方劑的配伍特點(diǎn)，研制創(chuàng)新中藥，同時(shí)探尋方劑這個(gè)復(fù)雜體系的科學(xué)奧秘。

    據(jù)介紹，組分中藥是以中醫(yī)藥理論為基礎(chǔ)，遵循方劑配伍理論與原則，吸收現(xiàn)代藥物研制方法和技術(shù)，由有效組分或有效部位配伍而成的現(xiàn)代中藥，是創(chuàng)新中藥研究的一種途徑。

    1999年，以王永炎、張伯禮為首席科學(xué)家的科研團(tuán)隊(duì)，在中醫(yī)藥行業(yè)的第一個(gè)973計(jì)劃中開(kāi)拓了以“組分配伍”研制現(xiàn)代中藥的研究。迄今，關(guān)于組分中藥的第三個(gè)973計(jì)劃進(jìn)展順利，并形成了組分中藥研發(fā)模式和技術(shù)體系，建立了“標(biāo)準(zhǔn)組分、組效關(guān)系、組分配伍、優(yōu)化設(shè)計(jì)”的技術(shù)路線。

    張伯禮認(rèn)為，組分中藥的特點(diǎn)是“兩個(gè)基本清楚”：物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)理相對(duì)清楚；還具有質(zhì)量穩(wěn)定可控、安全性、有效性證據(jù)較充分的特征。組分中藥的作用模式是多途徑、多靶點(diǎn)、多效應(yīng)整合調(diào)節(jié)，既保持了中醫(yī)配伍的優(yōu)勢(shì)，又提高了中藥制劑質(zhì)控水平和臨床療效。

    增效減毒是關(guān)鍵

    王永炎指出，中醫(yī)藥傳統(tǒng)的方劑配伍是根據(jù)“天人相應(yīng)”等原理，調(diào)節(jié)人體陰陽(yáng)平衡，體現(xiàn)了整體調(diào)控藥物相互作用以達(dá)到有效性與安全性的平衡。雖然當(dāng)今物質(zhì)分離與分析技術(shù)有了很大的發(fā)展，各種組學(xué)資源也不斷豐富和融合，但仍不足以全面闡釋藥效物質(zhì)與作用機(jī)制的復(fù)雜關(guān)系。組分中藥不能完全代表飲片方劑。

    他認(rèn)為，目前組分中藥研發(fā)中涉及的標(biāo)準(zhǔn)組分、組效關(guān)系和組分配伍等等，核心是平衡療效與毒性的關(guān)系，尋求最大可能的增效減毒，也就是不能忽視組分中藥向化合物趨同中可能帶來(lái)的毒性以及丟棄成分可能包含的藥效物質(zhì)，保持與提升組分配伍療效而不增加用藥風(fēng)險(xiǎn)是組分深入研究的重要課題之一。

    與會(huì)專家認(rèn)為，目前組分中藥研發(fā)的技術(shù)路徑，首先應(yīng)從經(jīng)典方、大品種出發(fā)，也就是對(duì)靶標(biāo)清楚、效應(yīng)可客觀評(píng)價(jià)的現(xiàn)代中藥和療效確切的小復(fù)方中藥進(jìn)行二次開(kāi)發(fā)。

    據(jù)介紹，目前針對(duì)現(xiàn)代中藥大品種群進(jìn)行系統(tǒng)開(kāi)發(fā)已取得可喜成果。例如，2011年天津市消瘦過(guò)億的中藥大品種由原來(lái)的2個(gè)增加到10個(gè)，30個(gè)中成藥品種合計(jì)年銷售額達(dá)31.5億元，比2006年提高了2.5倍以上。

    闡明重要方劑作用機(jī)理是巨大挑戰(zhàn)

    會(huì)議執(zhí)行主席之一、暨南大學(xué)藥學(xué)院姚新生院士認(rèn)為，傳統(tǒng)中藥多系組方使用，是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，按一定規(guī)則配伍組成，講究君臣佐使，辨證施治。組方配伍不同，不僅作用強(qiáng)度不同，甚至作用性質(zhì)也隨之發(fā)生質(zhì)的改變。故方劑功效不能簡(jiǎn)單看成是幾個(gè)單味中藥作用的簡(jiǎn)單相加。目前方劑數(shù)量有據(jù)可查者約為6萬(wàn)余首，約為傳統(tǒng)中藥材數(shù)量的10倍。因此，闡明中藥方劑作用物質(zhì)基礎(chǔ)與作用機(jī)理的研究更為重要，也更為困難，但應(yīng)當(dāng)是中藥創(chuàng)新研究的主要內(nèi)容。

    他認(rèn)為，正常、健康的人體擁有極其復(fù)雜的自身功能調(diào)節(jié)系統(tǒng)，可以比喻成一個(gè)暗箱。中藥方劑也是如此。要將兩個(gè)復(fù)雜系統(tǒng)聯(lián)系起來(lái)，全面闡明中藥方劑對(duì)人體整體功能的調(diào)節(jié)作用及其相應(yīng)的作用物質(zhì)基礎(chǔ)是個(gè)極其復(fù)雜的課題。

    只有在中醫(yī)千百年臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上及中醫(yī)方劑理論指導(dǎo)下，采用現(xiàn)代科學(xué)方法揭示中藥方劑作用物質(zhì)基礎(chǔ)與作用機(jī)理才可能真正闡明中藥的科學(xué)內(nèi)涵。

    姚新生強(qiáng)調(diào)，中藥研究應(yīng)把握中醫(yī)的精髓，堅(jiān)持在中醫(yī)理論指導(dǎo)下開(kāi)展組分中藥研究。作為一種藥物，組分中藥必須符合安全、有效、穩(wěn)定、可控的質(zhì)量要求。他建議，現(xiàn)階段研究應(yīng)從功效相關(guān)的活性成分群出發(fā)，建立有效性、安全性及穩(wěn)定性控制指標(biāo)來(lái)實(shí)現(xiàn)傳統(tǒng)藥物的質(zhì)量監(jiān)控。

    與會(huì)專家指出，開(kāi)展中藥方劑作用物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)理研究，揭示方劑科學(xué)內(nèi)涵是推進(jìn)中藥標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化的重要前提，是中藥創(chuàng)新研究的主要內(nèi)容。國(guó)家對(duì)此應(yīng)當(dāng)高度重視，將其列為基礎(chǔ)研究重大專項(xiàng)，做好長(zhǎng)期規(guī)劃與頂層設(shè)計(jì)，有計(jì)劃、分步驟積極推進(jìn)。