生物制品是用基因工程、細(xì)胞工程、發(fā)酵工程等生物學(xué)技術(shù)制成的免疫制劑或有生物活性的制劑?？捎糜诩膊〉念A(yù)防、診斷和治療。生物制品不同于一般的醫(yī)用藥品，它是通過(guò)刺激機(jī)體的免疫系統(tǒng)，在人體內(nèi)主要通過(guò)體液免疫、細(xì)胞免疫或細(xì)胞介導(dǎo)免疫發(fā)揮其作用。

    根據(jù)生物制品的用途，可將其分為預(yù)防用生物制品、治療用生物制品和診斷用生物制品三大類。預(yù)防用生物制品用于傳染病的預(yù)防，包括疫苗、類毒素和免疫球蛋白。治療用生物制品包括各種血液制劑、重組治療用生物技術(shù)產(chǎn)品、免疫制劑。診斷用生物制劑用于檢測(cè)抗原、抗體或機(jī)體免疫狀態(tài)，屬于免疫學(xué)方法診斷。與化學(xué)藥品相比，生物制劑引起的急性腎損傷臨床并不常見(jiàn)。文獻(xiàn)報(bào)道中可引起急性腎損傷的生物制劑主要有以下幾類。

    1、疫苗

    1965年，有學(xué)者報(bào)道三聯(lián)苗（白喉-百日咳-破傷風(fēng)）接種后會(huì)導(dǎo)致溶血性尿毒癥綜合征。1979年，另有學(xué)者報(bào)道接種傷寒和霍亂疫苗后可導(dǎo)致急性腎損傷。Giudicelli CP和等報(bào)道接種白喉、破傷風(fēng)和傷寒-副傷寒疫苗后可導(dǎo)致腎損傷，其病理表現(xiàn)為增生性病變。流感疫苗引起的各種不良反應(yīng)和非特異性的全身性副作用大約5-35%.雖然由流感疫苗引起的橫紋肌溶解臨床少見(jiàn)，但一旦發(fā)生，往往病情較重，且易導(dǎo)致急性腎衰。Plotkin和K.S.Raman分別報(bào)道了因流感疫苗引起橫紋肌溶解進(jìn)而導(dǎo)急性腎衰竭的病例。究其機(jī)制可能與疫苗所介導(dǎo)的免疫反應(yīng)有關(guān)。Ulm S報(bào)道了一位骨髓增生異常綜合癥的老年患者在注射流感疫苗后發(fā)生了白細(xì)胞碎裂性血管炎和急性腎衰竭。免疫系統(tǒng)的異?；罨?，或由疫苗直接導(dǎo)致T細(xì)胞的活化或細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的失衡是其可能的機(jī)制，因此，作者建議對(duì)流感疫苗引起的白細(xì)胞碎裂性血管炎，早期的活檢和尿液檢查有助于確診，涉及靶器官損害時(shí)，應(yīng)給予激素治療。有學(xué)者報(bào)道了膀胱內(nèi)注射卡介苗治療膀胱腫瘤時(shí)可引起急性腎功能衰竭，其病理表現(xiàn)主要為急性間質(zhì)性腎炎，伴或不伴有肉芽腫形成，或表現(xiàn)為系膜增生性腎小球腎炎。給予激素治療后腎功能得以改善。因此作者建議，膀胱內(nèi)注射卡介苗治療膀胱腫瘤時(shí)，應(yīng)密切檢測(cè)血清肌酐水平和腎小球?yàn)V過(guò)率的變化，如發(fā)生間質(zhì)性腎炎，應(yīng)及時(shí)停藥并盡早開(kāi)始使用激素。

    2、血液制品

    有文獻(xiàn)報(bào)道對(duì)1例胃癌術(shù)后靜滴人血白蛋白3天后出現(xiàn)紫癜樣皮疹，并出現(xiàn)急性腎功能損害，腎臟病理證實(shí)為毛細(xì)血管內(nèi)增生性腎炎，經(jīng)激素治療后病情緩解。

    從1987年開(kāi)始，陸續(xù)有關(guān)于靜脈輸入免疫球蛋白導(dǎo)致急性腎損傷的報(bào)道，1992年至1998年間49例輸入免疫球蛋白引發(fā)的急性腎損傷引起了法國(guó)地區(qū)藥物管理中心的關(guān)注，而80%患者表現(xiàn)為輸入免疫球蛋白后的8h到8天時(shí)間里血肌酐顯著上升，34%患者需要血液透析，80%患者出現(xiàn)少尿，腎臟衰竭持續(xù)在停止使用免疫球蛋白治療后約10天左右。盡管危險(xiǎn)因素沒(méi)有確定，可能與既往腎臟損傷、年齡偏大、糖尿病及利尿劑使用相關(guān)。腎臟損傷機(jī)制可能與蛋白超負(fù)荷有關(guān)。

    抗胸腺細(xì)胞球蛋白聯(lián)合環(huán)孢素是治療再生功能障礙性貧血的標(biāo)準(zhǔn)治療，抗胸腺細(xì)胞球蛋白是動(dòng)物蛋白，它的主要毒性包括過(guò)敏反應(yīng)和血清病，但也可引起少尿性急性腎衰，具體機(jī)制尚不清楚，病理改變主要為急性腎小管壞死。

    目前認(rèn)為抗胸腺細(xì)胞球蛋白和混合人免疫球蛋白可導(dǎo)致急性移植腎功能損傷。準(zhǔn)備進(jìn)行腎移植93的患者有時(shí)會(huì)提前使用免疫球蛋白以及多克隆的抗淋巴細(xì)胞的血清。有報(bào)道發(fā)現(xiàn)通過(guò)免疫球蛋白去除供體陽(yáng)性細(xì)胞毒素后再接受活體移植，很快出現(xiàn)了急性腎小管損傷。原因可能為免疫球蛋白與兔抗胸腺細(xì)胞球蛋白相互作用，增加了外周CD3（+）淋巴細(xì)胞所致。因此在早期發(fā)生同種異型移植物功能異常時(shí)，應(yīng)考慮免疫球蛋白相關(guān)性腎臟損害。而且免疫球蛋白可能與多克隆粒淋巴細(xì)胞血清相互作用進(jìn)而影響淋巴去除過(guò)程。而Park P等認(rèn)為，免疫球蛋白和T淋巴細(xì)胞與腎臟缺血再灌注損傷是相對(duì)獨(dú)立的。盡管天然IGM抗體和其補(bǔ)體被認(rèn)為與腎臟缺血再灌注過(guò)程相關(guān)，其機(jī)制可能通過(guò)T胸腺依賴性淋巴細(xì)胞起作用。研究者為研究Ig和T胸腺依賴性淋巴細(xì)胞的相關(guān)作用，采用重組活化基因RAG-1缺乏的轉(zhuǎn)基因鼠為研究對(duì)象。結(jié)果提示在腎臟區(qū)缺血后1分鐘到30分鐘內(nèi)沒(méi)有發(fā)現(xiàn)提示Igs和成熟T胸腺依賴性淋巴細(xì)胞在腎臟缺血再灌注過(guò)程中沒(méi)有明顯的作用（10）。

    3、細(xì)胞因子

    人粒細(xì)胞集落刺激因子是調(diào)節(jié)骨髓中粒系造血的主要細(xì)胞因子，常見(jiàn)不良反應(yīng)為骨骼系統(tǒng)和消化系統(tǒng)。除此之外，也可導(dǎo)致急性腎功能衰竭。其可能的機(jī)制為人粒細(xì)胞集落刺激因子特異性作用于粒細(xì)胞的前體，促進(jìn)其增殖、分化，促進(jìn)成熟的中性粒細(xì)胞向外周血大量的釋放，引起腎血流減少，以及個(gè)體對(duì)人粒細(xì)胞集落刺激因子的敏感性不同。應(yīng)在使用過(guò)程中密切監(jiān)測(cè)腎功能和尿常規(guī)。

    干擾素屬于細(xì)胞因子家族。使用IFN-α可引起20%的患者出現(xiàn)蛋白尿，雖然大多數(shù)情況下為小到中等量蛋白尿，但也可以導(dǎo)致大量蛋白尿并引起急性腎功能衰竭。文獻(xiàn)報(bào)道由于擾素引起的腎臟損害病理改變可表現(xiàn)為急性間質(zhì)性腎炎、急性腎小管壞死和局灶階段性腎小球硬化癥。干擾素引起腎臟損害的病理機(jī)制尚不清楚。停用干擾素后腎功能會(huì)明顯改善，嚴(yán)重的病例需要透析治療。因此，使用干擾素治療的病人應(yīng)該嚴(yán)密監(jiān)測(cè)腎功能。

    4、單克隆抗體

    利妥昔單抗是治療Waldenstrom's巨球蛋白血癥的一線藥物，使用利妥昔單抗治療常常會(huì)引起一過(guò)性的冷球蛋白血癥。但有個(gè)案報(bào)道在使用利妥昔單抗后會(huì)導(dǎo)致1型冷球蛋白增加，進(jìn)而導(dǎo)致急性腎功能衰竭。同樣有作者報(bào)道了對(duì)1例69歲Waldenstrom's巨球蛋白血癥的男性患者用利妥昔單抗治療后，出現(xiàn)急性腎小管壞死，究其原因可能與利妥昔單抗治療后IgM急劇升高有關(guān)。