近日來自美國俄亥俄州立大學(xué)綜合癌癥中心的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組揭示了乳腺癌中的成纖維細(xì)胞在喪失抑癌基因Pten后助力癌細(xì)胞生長的分子機(jī)制。相關(guān)研究論文于12月18日在線發(fā)表在《自然—細(xì)胞生物學(xué)》（Nature cell biology）雜志上。

    “我們的研究證實(shí)成纖維細(xì)胞是通過一種特殊的信號(hào)途徑來實(shí)現(xiàn)對(duì)基因活性和腫瘤微環(huán)境中的多種類型細(xì)胞行為的重編程的，”俄亥俄州立大學(xué)綜合癌癥中心分子與細(xì)胞生物化學(xué)部主任Michael Ostrowski教授說：“深入了解乳腺癌細(xì)胞的生長及擴(kuò)散機(jī)制，對(duì)臨床的治療具有極其重要的意義。”

    近年miRNA已經(jīng)成為腫瘤生物治療領(lǐng)域的一個(gè)新亮點(diǎn)，越來越引起研究人員的關(guān)注。miRNA是一類長度在19－24 個(gè)核苷酸（nt）左右的內(nèi)源性非編碼小分子單鏈RNA, 在進(jìn)化過程中高度保守， 能通過與靶基因mRNA特異性的堿基互補(bǔ)配對(duì)， 引起靶基因mRNA的降解或者抑制其翻譯， 廣泛地負(fù)調(diào)控靶基因的表達(dá)。過去的研究表明如果相關(guān)的miRNA表達(dá)異常，激活相關(guān)癌基因的表達(dá)或引發(fā)抑癌基因的缺失，就會(huì)導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。

    在這篇文章中，研究人員對(duì)來自126名患者的侵襲性乳腺癌樣本中的Pten基因下游miRNA表達(dá)情況進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)Pten對(duì)其中一種稱為microRNA-320 （miR-320）的小RNA分子起重要的調(diào)控作用。當(dāng)癌組織中的成纖維細(xì)胞Pten基因喪失表達(dá)時(shí)，細(xì)胞內(nèi)的miR-320水平顯著下降，進(jìn)而導(dǎo)致ETS2蛋白水平急劇增高。最終，高水平的ETS2可引起大量基因激活，促使成纖維細(xì)胞分泌多達(dá)50種細(xì)胞因子，刺激鄰近癌細(xì)胞發(fā)生增殖及侵襲。此外，這些細(xì)胞因子還可引起乳腺癌組織乃至整個(gè)乳腺中的其他成纖維細(xì)胞發(fā)生重編程，更進(jìn)一步地加劇癌變。

    俄亥俄州立大學(xué)綜合癌癥中心免疫及醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)部分子病毒學(xué)副教授、聯(lián)合首席研究員Gustavo Leone說：“長期以來人們將癌癥研究的焦點(diǎn)集中在腫瘤細(xì)胞靶向性治療上。我們的研究揭示了腫瘤微環(huán)境中的非癌性細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞之間的協(xié)同進(jìn)化機(jī)制，表明靶向破壞正常細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞之間的信號(hào)交流可作為藥物開發(fā)的一個(gè)新方向。”

    “研究還證實(shí)了成纖維細(xì)胞中的關(guān)鍵小分子miR-320具有遏制腫瘤細(xì)胞癌變的重要功能。我們或還可利用miR-320分泌蛋白組作為分子標(biāo)記來區(qū)分正常乳腺組織與癌組織，并用于預(yù)測(cè)乳腺癌患者的預(yù)后。此外，了解人類乳腺癌中的Pten-miR-320信號(hào)對(duì)于臨床治療也具有非常重要的意義，”Leone說。