2015年ASCO年會將于5月29日--6月2日在美國芝加哥召開，5月31日上午的消化系統(tǒng)（非結(jié)直腸）腫瘤口頭報(bào)告專場，將公布前瞻性隨機(jī)III期研究——CONKO-005試驗(yàn)的結(jié)果。吉西他濱（Gem）輔助化療6個(gè)月會顯著改善胰腺癌患者生存期。CONKO-005研究旨在評估EGFR-酪氨酸激酶-抑制劑厄洛替尼（Erlo 100mg 每日p.o.）聯(lián)合Gem（1000mg/m2 i.v. 第1,8,15,q29）治療R0切除后患者24周的附加效應(yīng)。

    研究方法：

    在一項(xiàng)開放標(biāo)簽多中心設(shè)計(jì)中，患者在手術(shù)后8周內(nèi)，隨機(jī)分配接受GemElro或者Gem;通過淋巴結(jié)受累，手術(shù)技術(shù)，研究中心進(jìn)行分層。主要終點(diǎn)是無疾病生存期（DFS）。該研究計(jì)劃在0.05顯著水平應(yīng)用80%P值以檢測DFS從14到18個(gè)月的改善情況。次要目標(biāo)是中位總生存期（OS）和治療安全性。研究分析應(yīng)用Kaplan-Meier法展開；治療組生存數(shù)據(jù)的比較應(yīng)用log-rank檢測。

    研究結(jié)果：

    在2008年4月——2013年7月之間，219例患者隨機(jī)接受GemErlo治療，217例患者接受Gem治療。患者特征保持平衡（GemErlo/Gem）：年齡（中位數(shù)63/65歲），腫瘤狀態(tài)（T3/T4 88/86%），淋巴結(jié)狀態(tài)（N pos 64/66%），分級（G3 33/34%）。

    中位隨訪41個(gè)月后（2015年3月），350例（80%）事件發(fā)生。在這兩組中中位治療時(shí)間是22周。3/4級毒性是（GemErlo/Gem）：皮疹7/0.4,腹瀉5/1,惡心2/2,疲勞5/2,高血壓3/1,GGT9/9,中性粒細(xì)胞減少27/28,血小板減少5/2.

    兩組的DFS（中位：GemErlo 11.6個(gè)月，Gem 11.6個(gè)月；HR 0.89,95% CI 0.72——1.10）或0S（中位：GemErlo 24.6個(gè)月，Gem 26.5個(gè)月；HR 0.90,95% CI 0.71——1.15）沒有差異。

    在GemErlo組中皮疹級別和改善的DFS之間沒有聯(lián)系（中位：皮疹級別0-1 vs ≥2 12.2 vs 11.0個(gè)月；HR 0.91,95% CI 0.66-1.25）。OS曲線顯示一個(gè)后期散度支持GemErlo（2/3/4/5-年后評估的存活率：54/36/31/28% vs 53/33/22/19%）。

    結(jié)論：

    GemErlo聯(lián)合治療24周未能改善DFS或OS.在經(jīng)GemErlo治療的患者中有長期生存的趨勢。臨床試驗(yàn)信息：DRKS00000247.

    閱讀英文摘要

    CONKO-005: Adjuvant therapy in R0 resected pancreatic cancer patients with gemcitabine plus erlotinib versus gemcitabine for 24 weeks—A prospective randomized phase III study.（Abstract NO:4007）Authors:Marianne Sinn, Torsten Liersch,et al.

    Session Type:Oral Abstract Session

    Background:Adjuvant chemotherapy with gemcitabine （Gem） for 6 months significantly improves survival of pancreatic cancer patients. CONKO-005 was designed to evaluate an additional effect of the EGFR-tyrosinkinase-inhibitor erlotinib （Erlo 100 mg p.o. daily） in combination with Gem （1000 mg/m2 i.v. day 1,8,15, q29） for 24 weeks in pts after R0 resection.

    Methods:In an open-label multicenter design, pts were randomised within 8 weeks after operation to receive GemErlo or Gem; stratified by lymph node involvement, operation techniques, study centre. The primary endpoint was disease-free survival （DFS）。 The study was planned with a power of 80% at a significance level of 0.05 to detect an improvement of DFS from 14 to 18 months. Secondary objectives were median overall survival （OS） and treatment safety. Kaplan-Meier **yses were performed; survival data for the treatment arms compared using log-rank test.

    RESULTS:Between April 2008 and July 2013, 219 pts were randomized to GemErlo and 217 to Gem. Pts characteristics are well balanced （GemErlo/Gem）： age （median 63/65 years）， tumor status （T3/T4 88/86%）， nodal status （N pos 64/66%）， grading （G3 33/34%）。 After a median follow up of 41 months （March 2015）， 350 events （80%） occurred. Median treatment duration was 22 weeks in both groups. Grade 3/4 toxicities were （GemErlo%/Gem%）： rash 7/0.4, diarrhea 5/1, nausea 2/2, fatigue 5/2, hypertension 3/1,GGT 9/9, neutropenia 27/28, thrombopenia 5/2. There was no difference in DFS （median: GemErlo 11.6 months, Gem 11.6 months; HR 0.89, 95%CI 0.72-1.10） or OS （median: GemErlo 24.6 months, Gem 26.5 months; HR 0.90, 95%CI 0.71-1.15）。 There was no correlation between the grade of rash and an improved DFS in the GemErlo group （median: rash grade 0-1 vs > = grade 2 12.2 vs 11.0 months; HR 0.91, 95%CI 0.66-1.25）。 OS curves show a late divergence in favour of GemErlo （estimated survival after 2/3/4/5-years: 54/36/31/28% vs 53/33/22/19%）。

    Conclusion:The combination therapy of GemErlo for 24 weeks did not improve DFS or OS. There is a trend in favour of long-term survival in pts treated with GemErlo. Clinical trial ***rmation: DRKS00000247.