人類腸道是一個(gè)龐大而又復(fù)雜的微生態(tài)環(huán)境，有細(xì)菌、真菌、病毒、原蟲(chóng)等多種微生物，其所含微生物約占人體微生物總量的80%，以細(xì)菌為主，研究人員們將正常腸道內(nèi)的這些微生物統(tǒng)稱為腸道菌群。近期，由研究人員發(fā)表在《Journal of the American College of Cardiology》期刊上的一項(xiàng)研究顯示，腸道菌群產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物可以預(yù)測(cè)心衰患者的死亡。

在該項(xiàng)研究中，一種由腸道菌群產(chǎn)生的代謝物在心力衰竭患者中空腹血漿水平明顯高于沒(méi)有心衰的受試者。此外，研究人員觀察到，由腸道菌群分解食物中的肉毒堿和其他營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)產(chǎn)生代謝物——三甲胺-N-氧化物（TMAO），隨其基線濃度的升高，心衰患者的5年死亡率明顯升高。

TMAO濃度是一個(gè)***于傳統(tǒng)心衰危險(xiǎn)因素、腎臟功能、生物標(biāo)志物如鈉尿肽和高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的危險(xiǎn)預(yù)測(cè)因子。研究人員在本次研究中首次揭示了TMAO水平升高與心衰患者的不良預(yù)后的聯(lián)系。

前動(dòng)脈粥樣硬化因子：TMAO

該研究團(tuán)隊(duì)之前發(fā)表的一些***研究指出，主要來(lái)源于紅肉肉毒堿和蛋黃的膽堿，是腸道細(xì)菌產(chǎn)TMAO的能量來(lái)源。研究證據(jù)還表明，血漿中升高的TMAO及必需營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)攝取不足均為致動(dòng)脈粥樣硬化因素，也是心肌梗死、中風(fēng)及死亡的潛在危險(xiǎn)因素。

當(dāng)前研究結(jié)果可能代表著人們第一次將血液中細(xì)菌分解食物所產(chǎn)生代謝物的水平與心衰的進(jìn)展聯(lián)系起來(lái)。腸道細(xì)菌異位到血液所繼發(fā)的炎癥是引起血管疾病的原因之一，這就是所謂的心臟病病理生理學(xué)腸道假說(shuō)，現(xiàn)在研究人員進(jìn)一步推進(jìn)了這一假設(shè)。Tang說(shuō)，新的研究表明，釋放到血液循環(huán)中的細(xì)菌代謝產(chǎn)物，如TMAO，可能是真正的致病原因。

心臟?。耗c道細(xì)菌相互作用的結(jié)果？

Tang 說(shuō)，“這是一個(gè)未被涉及到的新領(lǐng)域。我們吃的食物顯然充分暴露于外界，并且被這些細(xì)菌所分解。”當(dāng)前的研究指出腸道細(xì)菌的相互作用是心血管疾病的一個(gè)誘 因，同樣也可能是終末器官性疾病如心臟衰竭、腎臟衰竭的誘因。研究還提出了通過(guò)調(diào)整菌群來(lái)預(yù)防心衰進(jìn)展惡化的治療前景。

Tang及其他研究者將患有穩(wěn)定性心衰但當(dāng)前無(wú)急性冠脈綜合征并進(jìn)行選擇性冠脈造影術(shù)的720例患者與無(wú)已知心臟疾病的300例健康受試者進(jìn)行了前瞻性的比較。心衰患者的TMAO基線中值為5.0µmol，明顯高于對(duì)照組的3.5µmol。

在心衰患者組中，超過(guò)5年的全因死亡風(fēng)險(xiǎn)比（在最高vs最低四分位數(shù)基線TMAO濃度）為：

※  在非校正模型中為3.42（95% CI 2.24～5.23）。

※  校正年齡、性別、收縮壓、LDL膽固醇、HDL膽固醇、吸煙、糖尿病和鈉尿肽的模型中為2.20（95% CI 1.42～3.43）

※  在進(jìn)一步校正了腎小球率過(guò)濾和高敏C反應(yīng)蛋白的模型中為1.85（95% CI 1.14～3.00）。

升高的TMAO作為一個(gè)連續(xù)變量與經(jīng)校正標(biāo)準(zhǔn)差為1.18（95% CI 1.06～1.31）的死亡率危險(xiǎn)比相關(guān)。

“有趣的是，相較于兩種標(biāo)記物水平的升高，當(dāng)代表著心肌病明顯進(jìn)展的鈉尿肽水平升高時(shí)，較低的空腹TMAO水平與更低的死亡風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，”研究小組寫到。

Tang說(shuō)，同樣有趣的是，個(gè)體的腸道菌群之間存在明顯的異質(zhì)性，我們每個(gè)人都是移動(dòng)的培養(yǎng)皿，人體中的TMAO由腸道中產(chǎn)TMAO細(xì)菌的濃度或是飲食中肉類的含量而定，若人體產(chǎn)生大量的TMAO，這將預(yù)示著不良的預(yù)后。當(dāng)前發(fā)現(xiàn)及其他研究都為心衰的上游治療提供了可能。“我們從出生那刻起就開(kāi)始了進(jìn)食，在我們一歲時(shí)腸道菌群開(kāi)始建立。這些菌群具備相當(dāng)好的可塑性，很容易受到生活方式的影響。這為阻止心衰的進(jìn)展提供了可能性[作為靶點(diǎn)]。

非研究小組成員的觀點(diǎn)

Drs Jane A Cannon和John JV McMurray（蘇格蘭，Glasgow大學(xué)）在隨后的一篇社論中寫道：“TMAO水平與心衰患者的預(yù)后相關(guān)”這一觀點(diǎn)令人費(fèi)解。動(dòng)脈粥樣硬化機(jī)制不能解釋心衰患者死亡率在為何能在短時(shí)間內(nèi)升高，尤其是對(duì)于非阻塞性冠脈疾病的患者。因?yàn)槲覀冎溃@部分病人主要死于泵衰竭或是心律不齊而非冠脈事件。”

同 時(shí)，他們也懷疑，鑒于腎臟在清除TMAO時(shí)的重要作用，高TMAO水平難道僅僅是腎臟損害的標(biāo)志？其他一些問(wèn)題也相繼出現(xiàn)——如糖尿病等合并癥在升高 TMAO水平中起著什么樣的作用。在高TMAO水平的患者中，相當(dāng)多的患者患有糖尿病，并且報(bào)告顯示，二甲雙胍能增加TMAO的水平（腸道微生物被假設(shè)與糖尿病的發(fā)病相關(guān)）。