資訊|論壇|病例

搜索

首頁 醫(yī)學(xué)論壇 專業(yè)文章 醫(yī)學(xué)進(jìn)展 簽約作者 病例中心 快問診所 愛醫(yī)培訓(xùn) 醫(yī)學(xué)考試 在線題庫 醫(yī)學(xué)會(huì)議

您所在的位置:首頁 > 專業(yè)交流 > 庫欣綜合征檢驗(yàn)診斷進(jìn)展與評價(jià)

庫欣綜合征檢驗(yàn)診斷進(jìn)展與評價(jià)

2014-02-26 15:57 閱讀:4918 來源:360doc 責(zé)任編輯:劉興治
[導(dǎo)讀] 血漿促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)測定 參考值:0.2~2.2pmol/L(1~10pg/ml) 常用方法:放免法。在孕婦體內(nèi),血漿CRH值可隨妊娠天數(shù)的推延而增高,最高可達(dá)585pmol/L(2700pg/ml)。盡管不少研究認(rèn)為:血漿CRH值的高低與血ACTH和血皮質(zhì)醇(F)無關(guān),也不能反

    血漿促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)測定
    參考值:0.2~2.2pmol/L(1~10pg/ml)
    常用方法:放免法。在孕婦體內(nèi),血漿CRH值可隨妊娠天數(shù)的推延而增高,最高可達(dá)585pmol/L(2700pg/ml)。盡管不少研究認(rèn)為:血漿CRH值的高低與血ACTH和血皮質(zhì)醇(F)無關(guān),也不能反應(yīng)HPA軸的功能改變,但其在異位CRH綜合征中顯著升高,使之在該病的診斷中仍有意義。

    血漿ACTH測定
    參考值:晨8AM:4.5~18pmol/L(20~80pg/ml),4PM:<1.1~2.2pmol/L(20pg/ml)。
    該激素值與血F同步測定時(shí)意義更大。在原發(fā)于腎上腺皮質(zhì)的庫欣綜合征中,血漿ACTH下降甚而測不出,而血F升高。相反,在庫欣病和異位ACTH患者ACTH和血F同時(shí)升高(午夜采血測定值),異位ACTH患者ACTH值最高,但其值與其他原因所致的血ACTH增高有一定的交叉。如僅靠測晨血ACTH無法鑒別上述3種疾病。
    影響因素:
    1、血漿ACTH的半衰期僅8分鐘左右,在室溫下不穩(wěn)定可被血細(xì)胞和血小板的酶所降解,并可黏附于玻璃和某些塑料的表面致使所測值偏低。
    2、血樣本采集,處理和貯存方式的不當(dāng)也會(huì)影響ACTH的測定值,檢測用的不同試劑盒各自所用的ACTH抗體也會(huì)導(dǎo)致結(jié)果的偏差。
    3、病人處于如發(fā)熱、疼痛、外傷等急性應(yīng)激狀態(tài)及終末期疾病時(shí),ACTH分泌均會(huì)升高。而嚴(yán)重抑郁癥,尤其是老年患者其體內(nèi)的ACTH水平也高于正常人。
    改進(jìn)方法:
    1、病人住院第一夜不宜采血。(新的環(huán)境對有些患者也是一種應(yīng)激)
    2、用靜脈埋管采血,采血后迅速送檢,注意冰凍低溫保存。
    3、采血時(shí)間不宜太長,如超過2~3分鐘需仔細(xì)斟酌結(jié)果的可靠性。
    4、詳細(xì)詢問病史,評價(jià)患者是否處于急性應(yīng)激狀態(tài)及有否精神疾患。近階段或目前是否服用皮質(zhì)激素類藥物。
    現(xiàn)在測定ACTH多用“夾心”放免法,先使用一抗與血中ACTH結(jié)合,再用二抗。這種方法比用單一抗體更特異。但這種方法診斷異位ACTH綜合征不夠敏感,這是因?yàn)楫愇籄CTH患者血中具有免疫活性的ACTH大部分都是未經(jīng)處理和處理不全的POMC分子,POMC與ACTH的中間產(chǎn)物和ACTH片段。它們可以和完整的ACTH分子競爭結(jié)合用于測試的兩個(gè)抗體中的任一個(gè),導(dǎo)致ACTH值偏低。總的說來,這種方法仍優(yōu)于以前所用的任一種。

    巖下竇采血測定ACTH值(IPSS)
    大多數(shù)人的垂體靜脈回流至海綿竇,并匯入巖下竇靜脈。在庫欣病的患者中,垂體腺瘤分泌過多的ACTH造成中樞和周圍血的ACTH濃度梯度,因此巖下竇采血測ACTH值可用于鑒別增高的ACTH是否為垂體腺瘤分泌。但腺瘤的ACTH分泌也呈脈沖式,隨機(jī)采血未必能得到陽性結(jié)果。所以采血前用一定量CRH可**腺瘤分泌。此外垂體靜脈引流呈分側(cè)傾向,所以有人認(rèn)為也可用此法判定垂體微腺瘤的偏側(cè)。
    方法:兩側(cè)股靜脈穿刺置管于雙側(cè)巖下竇,將第三管置于周圍靜脈。在靜注?;蚓d羊CRH(1μg/kg)前,及后2、5、10分鐘同時(shí)采巖下竇和周圍血ACTH,比較兩者的ACTH值。如激發(fā)前比值≥2.0或激發(fā)后≥3.0,則庫欣病的可能性大,如<2.0則異位ACTH合癥的可能性大。
    影響因素:
    1、罕見的異位CRH瘤可使巖下竇血中的ACTH升高;
    2、血皮質(zhì)醇未高到抑制垂體分泌ACTH的水平,使假陽性升高;某些對甲吡酮有反應(yīng),類固醇代謝產(chǎn)物增多的異位ACTH綜合征患者可對CRH有反應(yīng),產(chǎn)生假陽性。
    3、巖下竇靜脈解剖變異,未能準(zhǔn)確定位,出現(xiàn)假陰性。
    改進(jìn)方法:IPSS同時(shí)常規(guī)檢查CRH和血F;在血F高水平時(shí)進(jìn)行采血;提高醫(yī)生的業(yè)務(wù)水平。
    該方法遇到有經(jīng)驗(yàn)的放射科醫(yī)生,可提高診斷的正確率,敏感性、特異性甚可達(dá)100%。但仍有5%~10%的病人對CRH**無反應(yīng),而還有極少的異位ACTH綜合征和腎上腺病病人對CRH**有反應(yīng)。目前認(rèn)為大多數(shù)垂體微腺瘤都居于中線附近,因此該方法在垂體微腺瘤的定位中診斷意義不大。在區(qū)分庫欣病和HPA軸功能正常的單純性肥胖、假庫欣或CRH瘤的患者中無很大優(yōu)勢。這項(xiàng)檢查還有一定的創(chuàng)傷性,可并發(fā)腦血管意外(發(fā)生率0.1%~0.2%)及其他次嚴(yán)重的并發(fā)癥如腹股溝血腫,陣發(fā)性心律失常,和右心房穿孔率(發(fā)生率達(dá)20%),因此不少學(xué)者不主張將此實(shí)驗(yàn)做為檢查常規(guī),僅在鑒別一些較難診斷的庫欣病和慢性異位ACTH綜合征的鑒別診斷中應(yīng)用,特別是其他實(shí)驗(yàn)不能提供足夠信息時(shí),如:8mg**不能抑制,In-奧曲肽掃描結(jié)果陰性;或診斷明確為庫欣病,垂體腺瘤摘除術(shù)后ACTH分泌未顯著下降者。

    皮質(zhì)醇(F)測定

    (一)血皮質(zhì)醇(血F)
    大多數(shù)庫欣綜合征病人的晨8AM血F可正?;蛏愿哂谡7秶?但入睡后1h的血F可升高或與白晝相等。但如腎上腺皮質(zhì)功能減退和先天性腎上腺皮質(zhì)增生的患者的午夜血F水平則和正常人無區(qū)別也可低到測不出。因此需根據(jù)不同的病因,選擇采血的時(shí)段。人的血清或血漿皮質(zhì)醇從最早的Porter~Siber色譜原測定法、蛋白競爭結(jié)合法發(fā)展到目前廣泛運(yùn)用的放免法、高效液相層析法,歷經(jīng)多種技術(shù)的革新已經(jīng)獲得較令人滿意的敏感性和特異性?,F(xiàn)在的放免法有專用的試劑盒使血F的測定更加方便快捷。
    參考值:
    8AM:275~550nmol/L
    4PM:85~275nmol/L
    11PM:<140nmol/L(最好是入睡后1h)
    影響因素:
    1、各個(gè)實(shí)驗(yàn)室所用方法不同。
    2、最近或正在服用糖皮質(zhì)激素類藥物。
    3、有應(yīng)急或晝夜節(jié)律的紊亂。
    4、血F水平實(shí)際上反應(yīng)體內(nèi)ACTH的水平。因此除近期短時(shí)間服用氫化可的松或可的松外,那些影響血ACTH水平的因素如:晝夜節(jié)律,應(yīng)急狀態(tài),生活事件及激素類用藥均可導(dǎo)致血F水平的異常波動(dòng)。而血F的半衰期80分鐘長于ACTH,因此血F對外來**反應(yīng)稍滯后于ACTH。這可影響血F和ACTH同步測定的意義。
    5、由于雌激素可誘導(dǎo)肝臟皮質(zhì)醇結(jié)合蛋白(CBG)合成增加,因此孕婦和口服避孕藥者日間皮質(zhì)醇水平往往可達(dá)50μg/dl,但皮質(zhì)醇和CBG解離速度很快,故這些患者應(yīng)以入睡后一小時(shí)皮質(zhì)醇測定值為準(zhǔn)。
    6、肝腎功能衰竭者體內(nèi)皮質(zhì)醇水平無明顯變化,腎功能衰竭患者體內(nèi)可積聚某些皮質(zhì)醇代謝產(chǎn)物,影響某些放免法測定的結(jié)果。
    7、甲狀腺素可調(diào)節(jié)皮質(zhì)醇的代謝速度,但不影響HP軸的反饋,因此甲亢和甲減時(shí)均不影響血F的水平。
    8、體重也對皮質(zhì)醇無甚影響,但嚴(yán)重營養(yǎng)不良可影響皮質(zhì)醇的代謝,使血皮質(zhì)醇水平升高。
    9、年齡與血F水平無關(guān),但是出生9月到一年以內(nèi)的嬰兒體內(nèi)尚未建立晝夜節(jié)律,且剛出生幾天內(nèi)血皮質(zhì)醇水平低于皮質(zhì)酮,故此時(shí)血F水平偏低。
    10、抑郁,尤其是嚴(yán)重抑郁癥其血F的水平和節(jié)律可與庫欣綜合征患者的表現(xiàn)如出一轍。
    11、一些誘導(dǎo)肝臟合成細(xì)胞色素酶(CYP)的藥物,如:苯**,苯妥英鈉,異煙肼,氨基導(dǎo)眠能,米托坦等,均可導(dǎo)致激素水平升高。這些藥物在正常人中并不改變血皮質(zhì)醇水平,但可以干擾**抑制試驗(yàn)和甲吡酮**試驗(yàn)的結(jié)果,并使激素替代治療的用藥量加大。
    12、濫用酒精可使血中肝酶濃度增高尤其是γ-糖胺轉(zhuǎn)移酶使血漿皮質(zhì)醇水平升高引起庫欣綜合征。
    13、間歇性高皮質(zhì)醇血癥患者緩解期內(nèi)血F可正常。
    改進(jìn)方法:
    1、由于HPA功能軸的興奮呈晝夜節(jié)律變化,而幾乎所有的庫欣綜合征患者的HPA的晝夜節(jié)律都消失。因此測定午夜血F在診斷庫欣綜合征中頗有價(jià)值,其診斷的敏感性和特異性分別為100%和77%,可100%地區(qū)分由酗酒和抑郁引起的類庫欣綜合征。如與晨8AM血F同時(shí)比較,則特異性可升至85%??偨Y(jié)瑞金醫(yī)院1975年到1998年173例確診庫欣綜合征病人的病史資料發(fā)現(xiàn)在庫欣綜合征的診斷中,血F晝夜節(jié)律消失(8AM,4PM,0AM三點(diǎn)法)的敏感性最高,可達(dá)94.7%。
    2、仔細(xì)詢問病人的病史有無影響測定結(jié)果的服藥史,妊娠,及應(yīng)急性生活事件對臨床上可疑但實(shí)驗(yàn)指標(biāo)不支持者可連續(xù)多次測定,或同時(shí)評價(jià)其他診斷指標(biāo)。

    (二)唾液皮質(zhì)醇的測定
    由于唾液中皮質(zhì)醇(SF)相當(dāng)穩(wěn)定不易失活,是測定血中具有生物活性F的較佳指標(biāo),它能很快反應(yīng)血F的即時(shí)變化,且不受唾液流速的影響。因此SF的變化和血F相近,晨SF在腎上腺皮質(zhì)功能減退的患者中下降,午夜SF在庫欣綜合征的患者中升高,目前認(rèn)為其值比測定全血可的松更精確地反應(yīng)患者體內(nèi)皮質(zhì)醇的水平。
    午夜SF對判定庫欣綜合征具有極高的敏感性,有報(bào)道如所測值>50nmol/L診斷敏感性可達(dá)100%,再加上其采樣簡便無痛苦,相對血尿F更適合于兒童患者。參考值:>6.0nmol/L(0.22μg/dl)可確診庫欣綜合征,3.0~6.0nmol/L之間者需進(jìn)一步檢查。一般女性較男性的SF低。
    方法:收集病人唾液,蓋緊試管塞,可置于室溫下暫存。只需0.5ml未經(jīng)抽干的唾液即可用高親和力的抗血清測試其中F的含量。
    主要影響因素:檢測方法。如用蛋白競爭法和免疫組化法較難區(qū)分其他類固醇激素(如,α羥孕酮,11~脫氧皮質(zhì)醇等)的干擾,尤其在腎上腺皮質(zhì)癌和甲吡酮試驗(yàn)后的病人中SF均會(huì)非特異性增高??稍诜治銮坝蒙V層析法分離出皮質(zhì)醇激素。如能采用放免法則可大大提高檢查的特異性。

    (三)尿F
    尿F體現(xiàn)了體內(nèi)一整天皮質(zhì)醇分泌的水平。目前運(yùn)用的高親和力抗血清可特異性地與尿中可的松的D環(huán)結(jié)合,減少了其他類固醇的干擾,提高了試驗(yàn)的敏感性和特異性,故取代了原有的競爭性蛋白結(jié)合法。也有人認(rèn)為高效液相層析法是最好的辦法。在庫欣綜合征中尿F的診斷價(jià)值要大于尿~17OHCS和尿17KGS。有研究認(rèn)為,尿F的特異性和敏感性分別達(dá)95~100%和94~98%,是目前診斷庫欣綜合征的最有用的指標(biāo)。在本組庫欣綜合征的患者中,尿F升高的敏感性為91.7%,僅次于血F的晝夜節(jié)律消失。但也有研究認(rèn)為有10~15%的庫欣綜合征患者至少有一次尿F是正常的。
    影響因素:
    1、在高效液相層析法中有些藥物的代謝物可以與可的松相混淆,如卡馬西平。
    2、腎功能和尿量:尿量增多可使尿F重吸收減少,排出增高。而腎功能下降,即便是輕度慢性腎衰及尿量減少亦會(huì)引起尿F排出下降。病人留尿不準(zhǔn)確也是影響結(jié)果的主要原因。
    3、慢性酒精中毒和抑郁癥及攝食紊亂等類庫欣者均可有尿F升高,故尿F的測定值也并非所謂金指標(biāo)。
    4、如果血F超過CBG的結(jié)合能力(25μg/dl)則尿F的上升速度加快。而同樣情況下,OHS則相對平穩(wěn)。因此就反應(yīng)激素替代治療的療效來看,OHS的效果更佳。
    5、如果在20~30分鐘內(nèi)一次使用較大量激素,可使血可的松水平一過性超過CBG的激素結(jié)合能力,而使尿F增高,但若同樣劑量激素分次使用則不會(huì)如此。
    改進(jìn)方法:
    1、最好與尿肌酐同步測定,并停用卡馬西平等藥物。
    2、告知病人正確的留尿方法,并連續(xù)留尿3次同時(shí)測定尿肌酐(正常人每日肌酐排量較恒定每天波動(dòng)不到10%,可以此為標(biāo)準(zhǔn)來判定患者的尿液是否收全。70公斤體重腎功能正常的人每日尿肌酐排泄量約為1克。)。以留晨8AM到次日晨8AM的小便為例:8點(diǎn)時(shí)排空膀胱,次后每一次小便都要留在同一個(gè)已放防腐劑的容器中。
    3、測定前須確定患者腎功能情況,如GFR<30ml/min則測定結(jié)果無意義。

    (四)其他24h尿類固醇代謝產(chǎn)物

    1、尿-OHCS
    正常體重者:8.2~22μmol/24h(3~8mg/24h)或5.5~18mmol/g肌酐/24h
    肥胖患者:28μmol/24h(10mg/24h).
    在所有庫欣綜合征的患者中,尿-OHCS均增高。
    方法:主要是測定尿中皮質(zhì)醇的主要代謝產(chǎn)物:四氫皮質(zhì)酮和四氫皮質(zhì)醇。它們代表了所有皮質(zhì)醇代謝產(chǎn)物的1/3。在尿中它們以17,20-羥20—酮類類固醇的形式與酸中的苯肼形成黃色的波西復(fù)合物——Porter-Silber色譜原,通過比色來測定它的濃度。
    影響因素:
    (1)未收全24h尿液。
    (2)一些抗高血壓藥物螺內(nèi)酯和鎮(zhèn)靜劑等的代謝產(chǎn)物均可影響測定結(jié)果。
    (3)一些肝酶誘導(dǎo)劑可加快可的松的代謝而不形成帶有Porter-Silber色譜原的衍生物,導(dǎo)致假陰性結(jié)果。
    改進(jìn)方法:
    (1)教會(huì)病人如何收集小便,并同時(shí)測定尿肌酐。
    (2)測定前先用色層分析分離可能干擾試驗(yàn)結(jié)果的藥物代謝產(chǎn)物。
    (3)停用肝酶誘導(dǎo)劑至少一周。

    2、尿KGS
    參考值:21~69μmol/l(6~20ng/h)
    該試驗(yàn)的測定值尿生酮類類固醇:包括17-OHCS,皮質(zhì)五醇,皮質(zhì)五酮等皮質(zhì)醇,皮質(zhì)素的全部代謝產(chǎn)物及前身物質(zhì)和孕三醇,但不包括17-酮類固醇。服用青霉素可使試驗(yàn)結(jié)果增加,服用葡萄糖,眠爾通,不透射線染料,造影劑如腦影酸鹽則可使尿17-KGS下降。其診斷價(jià)值不如尿17-OHCS和尿F。僅在臨床懷疑CYP11B1和CYP21A2缺乏癥時(shí),測定尿17-KGS值升高具有診斷意義。

    動(dòng)態(tài)試驗(yàn)

    (一)**抑制試驗(yàn)
    該試驗(yàn)主要是檢查垂體分泌ACTH的作用能否被外源性糖皮質(zhì)激素所抑制,分為小劑量**和大劑量**抑制兩種。前者作為庫欣綜合征的篩選,后者主要用于庫欣綜合征的病因診斷。一般來說,**的作用比可的松強(qiáng)40倍,故用很小的劑量即可抑制正常垂體分泌ACTH,而其對尿-OHCS的影響極少,2mg僅使尿-OHCS增加0.7mg/每天,8mg增加2.4mg/每天。由于目前使用的放免法可有效區(qū)別尿液中**的代謝產(chǎn)物和游離皮質(zhì)醇(**的D環(huán)已經(jīng)16α-甲基修飾,不與RIA法中的皮質(zhì)醇抗體反應(yīng)),因此試驗(yàn)用**對尿F的水平的判定基本無影響。

    1、小劑量**抑制試驗(yàn):理論上說,如果HPA軸功能正常,這一劑量的**足以抑制垂體ACTH的分泌,導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)分泌皮質(zhì)醇減少,從而使血尿F及尿皮質(zhì)醇代謝物含量下降。
    午夜1mg法:8AM,4PM,0AM測血漿皮質(zhì)醇、ACTH、**,午夜服**1mg后,次晨8AM測血漿皮質(zhì)醇,必要時(shí)可同時(shí)測ACTH和**,并留24h尿。
    2mg法:先收集24h尿,測基礎(chǔ)尿F、OHCS、肌酐。留尿結(jié)束后,即開始口服**0.5mgq6h,共兩天,繼續(xù)留尿。服完最后一劑**后6h,結(jié)束留尿,同時(shí)抽血驗(yàn)血F、ACTH、**。
    標(biāo)準(zhǔn):
    午夜1mg法:血F<140nmol/L。唾液F:1~3.3nmol/L
    2mg法:血F<140nmol/L;尿F<27nmol/L(10μg/d);尿-OHCS<6.9nmol/L
    如按此標(biāo)準(zhǔn)1mg午夜抑制法診斷庫欣綜合征有12%~15%的假陽性率,其中主要是一些嚴(yán)重雙向抑郁癥和嚴(yán)重酒精中毒的假庫欣綜合征患者,診斷的敏感性約為79%~100%,特異性70%,;而本組的研究發(fā)現(xiàn):假陰性率可至30%。2mg**抑制試驗(yàn)敏感性是79%,特異性74%,正確率71%。一些輕癥病人血F往往可被抑制到正常范圍內(nèi)。有學(xué)者認(rèn)為2mg**抑制試驗(yàn)已無實(shí)際意義,1mg**午夜抑制試驗(yàn)因其操作簡便尚可作為篩查手段。但也可以被血F晝夜節(jié)律和尿F測定所替代。本組的結(jié)果顯示2mg法稍優(yōu)于午夜1mg法:2mg**抑制試驗(yàn)的敏感性為56%~90%,特異性為100%;因此我們認(rèn)為在庫欣綜合征的初篩試驗(yàn)中,午夜1mg法的意義不如尿F和血F或唾液F的晝夜節(jié)律變化。最新的研究發(fā)現(xiàn)如果把次晨受抑血F的標(biāo)準(zhǔn)降為1.8μg/dl以下,即可排除庫欣可能。
    影響因素:病人正在服用皮質(zhì)激素類藥物,輕癥或早期病人,體內(nèi)**代謝速度過快,如:服用苯**等肝酶誘導(dǎo)劑。
    改進(jìn)方法:準(zhǔn)時(shí)服藥,同時(shí)測定服藥后次日8AM的血漿DX水平來判斷(應(yīng)為2~6.5ng/ml)。

    2、大劑量**抑制試驗(yàn):由于庫欣病患者的垂體ACTH分泌腺瘤對外源性糖皮質(zhì)激素的反饋?zhàn)饔玫牡挚故窍鄬Χ墙^對的,因此只要加大**的用量4~8倍,仍能抑制其分泌;而異位ACTH綜合征和不依賴ACTH的原發(fā)腎上腺皮質(zhì)病中皮質(zhì)醇的分泌完全自主,再加大劑量的**也不能起作用。臨床意義主要是幫助區(qū)別庫欣病和其他原因所致的庫欣綜合征。試驗(yàn)中血、尿F不受抑制提示原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)病或異位ACTH,可被抑制者為庫欣病。
    方法:基本同標(biāo)準(zhǔn)小劑量2mg法,僅每次口服**的劑量改為2mg。
    標(biāo)準(zhǔn);庫欣病患者血F應(yīng)被抑制到140nmol/L(5μg/dl)以下或測不出。尿F比基礎(chǔ)值下降90%,尿-OHCS下降64%。據(jù)稱按此標(biāo)準(zhǔn)診斷的敏感性可達(dá)70%,特異性為100%。若同時(shí)考慮性別(女性較多),年齡(發(fā)病年齡偏小),癥狀,尿F,ACTH和血鉀水平可將診斷的特異性增加到78%,敏感性到98%,診斷的正確性可至90%。本組將抑制率的標(biāo)準(zhǔn)定為50%時(shí),診斷的敏感性為65~70%,特異性亦可保持在95%以上。也有極少的患者用8mg**后,尿F或血F可反常性升高,其中有一例為垂體惡性腫瘤,但大多數(shù)情況下是腫瘤周期性分泌ACTH的結(jié)果。

    影響因素:
    1、不正確的留尿方式。
    2、良惡性腎上腺腫瘤,垂體或非垂體來源的ACTH分泌腺瘤,均可有間歇性高皮質(zhì)醇血癥,每日的激素分泌可不盡相同。
    3、病人未服藥。
    4、約5%的庫欣病人因垂體瘤過大,8mg劑量的**無法抑制。
    5、**代謝異常,診斷標(biāo)準(zhǔn)制定不確切。
    改進(jìn)方法:教會(huì)病人如何正確地留尿服藥,同樣可用尿肌酐作為判定留尿準(zhǔn)確與否的指標(biāo),并測定服最后一劑**后數(shù)h血**的濃度,來了解病人是否正確服藥。如疑為劑量不夠可適當(dāng)加大**用量,如16、32mg甚至64mg以達(dá)到抑制垂體分泌的作用。

    (二)CRH興奮試驗(yàn)
    是臨床評價(jià)垂體ACTH分泌儲(chǔ)備功能的理想方法,可用于區(qū)別異位ACTH綜合征和垂體腺瘤;其敏感性為93%,特異性達(dá)100%。如周圍血ACTH在**后上升35%,則為陽性提示庫欣病。但仍有一些異位ACTH分泌瘤可被CRH**(約8%),此時(shí)可同步測血管加壓素激發(fā)試驗(yàn),以提高診斷率。而在另一些腎上腺腺瘤和異位ACTH綜合征的患者中如其HPA軸尚未受影響,也會(huì)導(dǎo)致假陰性,約5%~8%左右。由于CRH價(jià)格不菲,對臨床診斷的幫助與其他試驗(yàn)相比無明顯優(yōu)勢,故在診斷庫欣綜合征中應(yīng)用不廣。此外,該試驗(yàn)還可用于庫欣病的療效判定和垂體前葉功能減退的病因診斷中。
    方法:采血時(shí)限及CRH用量同巖下竇采血測ACTH法。正常人血漿ACTH在CRH靜推后10~15min達(dá)到高峰,如同時(shí)測皮質(zhì)醇,則可在30~60min測到皮質(zhì)醇的高峰值。
    (三)ACTH**試驗(yàn)
    異位ACTH綜合征及垂體ACTH腺瘤所致的庫欣綜合征,對外源性ACTH反應(yīng)很快,但大約有半數(shù)的腎上腺皮質(zhì)來源高皮質(zhì)激素血癥的患者對外源性ACTH有反應(yīng),故該試驗(yàn)在庫欣綜合征中幾無診斷價(jià)值。但用于腎上腺皮質(zhì)功能減退患者中,以探查腎上腺皮質(zhì)的儲(chǔ)備功能。

    (四)去氨加壓素(vasopressin)**試驗(yàn)
    去氨加壓素也是ACTH的促泌劑,約100%的庫欣病患者可對其有類似CRH**的反應(yīng)。而異位ACTH綜合征的患者的反應(yīng)大大高于垂體瘤的患者??捎玫娜グ奔訅核赜蠨DAVP和AVP/LVP10μg一次肌注,測定注射前,注射后15、30、45、60、90min的血F有條件可測ACTH值,如血F大于基礎(chǔ)值的20%,則診斷的敏感性為84%,如以ACTH值比基礎(chǔ)上升50%為標(biāo)準(zhǔn),則敏感性可提高至92%,DDAVP,AVP/LVP兩藥合用效果更好。但是仍有15%左右的單純性肥胖患者可對該試驗(yàn)有反應(yīng)。如果僅用于鑒別庫欣和類庫欣的患者此試驗(yàn)的價(jià)值并不優(yōu)于測定午夜唾液F的濃度。試驗(yàn)中所用的去氨加壓素AVP/LVP有升血壓和增加血小板黏附性的作用,而DDAVP則無升血壓作用,但兩藥均應(yīng)慎用于冠脈粥樣硬化的病人中。

    總結(jié)
    各文獻(xiàn)報(bào)道:在診斷庫欣綜合征中,24h尿F和血F晝夜節(jié)律敏感性較好,可作為初篩試驗(yàn),這與本組結(jié)果相符。此外,本組總結(jié)發(fā)現(xiàn)如同時(shí)結(jié)合上述兩項(xiàng)結(jié)果診斷的敏感性可達(dá)100%,若將唾液F濃度代替血F則更佳。病因診斷中,目前來看還是以8mg**抑制試驗(yàn)為首選,如8mg**抑制試驗(yàn)呈陰性反應(yīng),則可選巖下竇采血測ACTH,或CRH**實(shí)驗(yàn)等,但需綜合考慮創(chuàng)傷性檢查的風(fēng)險(xiǎn)和并發(fā)癥,經(jīng)濟(jì)因素等多項(xiàng)指標(biāo),權(quán)衡利弊。

    相關(guān)專題鏈接:疑難的庫欣綜合征病例


 


分享到:
  版權(quán)聲明:

  本站所注明來源為"愛愛醫(yī)"的文章,版權(quán)歸作者與本站共同所有,非經(jīng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載。

  本站所有轉(zhuǎn)載文章系出于傳遞更多信息之目的,且明確注明來源和作者,不希望被轉(zhuǎn)載的媒體或個(gè)人可與我們

  聯(lián)系zlzs@120.net,我們將立即進(jìn)行刪除處理

意見反饋 關(guān)于我們 隱私保護(hù) 版權(quán)聲明 友情鏈接 聯(lián)系我們

Copyright 2002-2024 Iiyi.Com All Rights Reserved