人是由人體和共棲共生微生物構(gòu)成的超級生物體。腸道微生物與人體各個(gè)系統(tǒng)的疾病關(guān)系密切。

　　炎癥性腸病

　　腸道微生物及其代謝產(chǎn)物、宿主基因易感性以及宿主腸道粘膜天然性或者獲得免疫應(yīng)答失衡三方面共同參與了IBD的發(fā)病。IBD患者腸道微生物多樣性較健康人群顯著降低，益生菌治療可以緩解IBD 病人的臨床表現(xiàn)。

　　結(jié)直腸腫瘤

　　腸道微生物導(dǎo)致結(jié)直腸腫瘤發(fā)生發(fā)展的機(jī)制主要有：1. 腸道微生物使腸道粘膜促炎癥反應(yīng)信號傳導(dǎo)機(jī)制異常，導(dǎo)致腸道粘膜上皮損傷修復(fù)加劇，最終出現(xiàn)瘤形成和惡變;2. 某些微生物種屬對腸道粘膜上皮細(xì)胞具有直接的細(xì)胞毒性作用，或者通過旁觀者效應(yīng)發(fā)揮毒性作用;3. 某些腸道微生物的代謝產(chǎn)物對腸道上皮細(xì)胞具有毒性作用，受損腸道粘膜上皮的不完全修復(fù)可導(dǎo)致其致瘤性轉(zhuǎn)化。

　　腸易激綜合征

　　IBS目前作為一種免疫-炎癥模式的胃腸道疾病，微生物導(dǎo)致的腸道局部持續(xù)性、低級別的炎癥反應(yīng)狀態(tài)是其病理生理學(xué)基礎(chǔ)?；趧?dòng)物模型的研究證實(shí)腸道微生物失衡可導(dǎo)致胃肌輕癱、小腸轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間延遲、結(jié)腸擴(kuò)張等胃腸道功能紊亂。研究證實(shí)IBS人群腸道微生物構(gòu)成和數(shù)量均發(fā)生改變：腸道中優(yōu)勢菌群含量降低，微生物多樣性和穩(wěn)定性降低，益生菌種降低;粘膜相關(guān)微生物與糞便樣本微生物間微生物構(gòu)成和數(shù)量無顯著差別，腹瀉型IBS較便秘型IBS患者腸道微生物構(gòu)成和數(shù)量變化較大，腹瀉型IBS、炎癥性腸病及其它腹瀉性胃腸道疾病人群腸道微生物構(gòu)成和數(shù)量改變具有相似性。益生菌制劑對IBS有效，抗生素對IBS可能有效。

　　乳糜瀉

　　乳糜瀉是一種遺傳易感宿主對麥膠不耐受而引起的小腸粘膜慢性炎癥反應(yīng)性疾病，腸道致病微生物感染或者構(gòu)成失衡可觸發(fā)腸道持續(xù)性的炎癥反應(yīng)，使腸道免疫學(xué)穩(wěn)態(tài)受損，可能參與了乳糜瀉的病理生理過程。

　　肝硬化

　　腸道微生物、腸通透性增加、細(xì)菌易位、內(nèi)毒素血癥和炎癥細(xì)胞因子釋放等因素均對肝硬化及其并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展存在影響。基于傳統(tǒng)培養(yǎng)方法的研究已發(fā)現(xiàn)肝硬化患者腸道雙歧桿菌等有益菌種含量降低。基于宏基因組學(xué)的研究對肝硬化患者糞便菌群進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)肝硬化患者較健康對照組糞便內(nèi)擬桿菌門含量顯著降低，蛋白菌和梭桿菌門含量增加;在科水平上表現(xiàn)為腸桿菌科，韋榮球菌科和鏈球菌顯著高于健康對照組，但毛螺菌科顯著降低。認(rèn)為肝硬化患者腸道內(nèi)潛在致病菌增多，有益菌種降低，影響預(yù)后。

　　非酒精性脂肪性肝?。?/p>

　　目前諸多證據(jù)表明腸道微生物參與了NAFLD的發(fā)生發(fā)展過程。NAFLD患者小腸細(xì)菌過度生長發(fā)生率明顯升高，并且與脂肪肝嚴(yán)重程度相關(guān)。小腸細(xì)菌過度生長可促進(jìn)胰島素抵抗和膽堿缺乏等的出現(xiàn)。腸道微生物通過LPS激活而誘發(fā)肥胖相關(guān)的機(jī)體炎癥反應(yīng)和胰島素抵抗;高脂飲食促使LPS從腸道轉(zhuǎn)運(yùn)至門靜脈系統(tǒng)，并且能引起腸道微生物構(gòu)成和數(shù)量改變，增加腸道通透性和血漿內(nèi)毒素水平。由于炎性體缺失而引起的腸道菌群變化與NAFLD的嚴(yán)重程度相關(guān)，通過TLR4和TLR9激動(dòng)劑進(jìn)入門脈循環(huán)升高TNF-α的表達(dá)水平實(shí)現(xiàn)。NLRP6和NLRP3炎性體和效應(yīng)蛋白IL-18通過腸道微生物抑制NAFLD的發(fā)展。益生菌制劑可能對NAFLD的治療有效。

　　膽石癥

　　腸道微生物引起腸道運(yùn)動(dòng)功能障礙和慢性炎癥反應(yīng)在膽石形成過程中發(fā)揮重要作用。膽石形成過程中膽汁常受到腸道細(xì)菌污染，傳統(tǒng)培養(yǎng)方法證實(shí)污染膽汁中主要以腸桿菌科為主，鏈球菌屬也較為常見;膽道梗阻時(shí)腸通透性增加、細(xì)菌易位是膽汁中出現(xiàn)細(xì)菌，炎癥反應(yīng)增加和結(jié)石形成的原因之一;同時(shí)細(xì)菌污染可導(dǎo)致膽汁淤積，同樣可以促進(jìn)結(jié)石形成。

　　腸道微生物與其他系統(tǒng)疾病

　　近年研究證實(shí)腸道微生物參與了肥胖及胰島素抵抗的發(fā)生。

　　腸道和口腔內(nèi)微生物與心血管疾病相關(guān)。動(dòng)脈粥樣硬化是一種炎癥性疾病，高脂飲食及其伴隨的內(nèi)毒素血癥和血管內(nèi)免疫是重要的始動(dòng)和影響因素，腸道微生物可能通過激活Toll樣受體信號傳導(dǎo)通路來影響動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。腸道微生物的代謝產(chǎn)物能夠促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，其血漿內(nèi)含量與心血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)成正相關(guān);通過測定血漿中上述代謝產(chǎn)物的含量，可以預(yù)測心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

　　腸道微生物可以影響行為和中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能。致病微生物感染與自閉癥和精神分裂癥等常見神經(jīng)發(fā)育障礙之間關(guān)系密切。自閉癥患兒腸道中梭菌某些種，如產(chǎn)神經(jīng)毒素的破傷風(fēng)梭菌含量顯著高于健康對照組。

　　展望

　　腸道微生態(tài)研究與胃腸病學(xué)、微生物學(xué)、免疫學(xué)、生化與分子生物學(xué)、營養(yǎng)學(xué)等多學(xué)科密切相關(guān)。目前主要集中研究腸道微生態(tài)與腸道免疫、飲食關(guān)系、代謝、腫瘤的關(guān)系。但許多疾病狀態(tài)的微生態(tài)變化仍缺乏研究;臨床缺乏通用、實(shí)效、可靠的檢測方法;益生菌制劑的作用、劑量還不夠清楚;糞便移植也存在挑戰(zhàn)。