研究要點(diǎn)：

    既往的基礎(chǔ)研究和2期臨床研究的數(shù)據(jù)提示在晚期非小細(xì)胞肺癌患者中，在化療的基礎(chǔ)上增加西妥昔單抗治療（一種直接針對(duì)表皮生長(zhǎng)因子受體的單克隆抗體）或許能改善上述患者的預(yù)后。LancetOncol11月的在線期刊上發(fā)表了一篇來(lái)自于美國(guó)Levine腫瘤機(jī)構(gòu)的EdwardSKim等為了評(píng)估在既往接受過(guò)以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的治療的復(fù)發(fā)性或進(jìn)展性非小細(xì)胞肺癌患者，在化療的基礎(chǔ)上增加西妥昔單抗治療是否能上述患者群體的無(wú)進(jìn)展生存期的研究結(jié)果。
 

    本研究為非盲法、開(kāi)放式標(biāo)簽隨機(jī)3期研究，研究者所納入的患者為轉(zhuǎn)移性、不可經(jīng)手術(shù)切除或局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者，他們來(lái)自于加拿大和美國(guó)的121個(gè)研究分中心。符合入組標(biāo)準(zhǔn)的受試者的年齡在18歲及以上、既往接受過(guò)一次以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的治療、并且在治療過(guò)程中或治療后病情出現(xiàn)進(jìn)展。

    最初，這些患者隨機(jī)接受培美曲塞（500mg/m2）或多烯紫杉醇（75mg/m2）治療，之后他們被隨機(jī)分為兩組，兩組除了繼續(xù)接受之前的化療以外，一組患者接受西妥昔單抗治療，另一組則不接受西妥昔單抗治療。西妥昔單抗治療方案為首劑400mg/m2，之后為每周250mg/m2，直到患者疾病出現(xiàn)進(jìn)展或出現(xiàn)患者所不能耐受的毒性反應(yīng)。

    然而，在標(biāo)準(zhǔn)治療方案出現(xiàn)變化之后，研究者們選擇根據(jù)患者的具體情況選擇治療方案——培美曲塞或多烯紫杉醇。之后，研究者調(diào)整了研究的主要分析內(nèi)容，采用意向治療分析法比較西妥昔單抗聯(lián)合培美曲塞和培美曲塞單用對(duì)患者無(wú)進(jìn)展生存期的影響。本研究在Clinicaltrials.gov注冊(cè)，注冊(cè)號(hào)為NCT00095199。

    在2005年1月10日至2010年2月10日期間，研究者共納入了939名患者，有一名患者的數(shù)據(jù)被誤刪。在剩余的938名患者中，605人接受了培美曲塞治療，其中301人同時(shí)接受西妥昔單抗治療，另外304人僅接受培美曲塞治療。另外333人接受了多烯紫杉醇治療，西妥昔單抗聯(lián)合培美曲塞治療的患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期為2.9月，而培美曲塞單藥治療組的無(wú)進(jìn)展生存期為2.8月，HR為1.03，兩組差異不具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    在西妥昔單抗聯(lián)合培美曲塞治療組中最常見(jiàn)的3-4級(jí)不良反應(yīng)事件為虛弱（11%）、呼吸異常（10%）和嗜中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減低（10%），培美曲塞單藥治療組最常見(jiàn)的3-4級(jí)不良反應(yīng)事件為呼吸異常（12%）、嗜中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減低（9%）和虛弱（8%）。

    研究者發(fā)現(xiàn)與培美曲塞單藥治療組的患者相比，西妥昔單抗聯(lián)合培美曲塞組的患者出現(xiàn)至少一件嚴(yán)重不良反應(yīng)事件的比例增高，前者為29%，后者為41%，兩組差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在西妥昔單抗聯(lián)合培美曲塞組中有9名患者（3.1%）因不良反應(yīng)事件而死亡，而在培美曲塞單藥治療組中為5人（1.7%）。

    本研究結(jié)果指出，在既往接受過(guò)以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的治療的晚期非小細(xì)胞肺癌患者中，不推薦在化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合西妥昔單抗治療。

    研究背景：

    在接受一線細(xì)胞毒藥物治療的晚期非小細(xì)胞肺癌患者中，絕大多數(shù)的患者會(huì)出現(xiàn)疾病進(jìn)展。由于其生存時(shí)間有限，二線治療的目標(biāo)（針對(duì)癥狀進(jìn)行姑息治療）在于延長(zhǎng)患者的生存期和增加患者的生活質(zhì)量。針對(duì)1991年至2006年之間所進(jìn)行的3期臨床研究進(jìn)行回顧分析提示，在上述患者人群中進(jìn)行二線治療或系統(tǒng)化療之外的治療，結(jié)果提示達(dá)到客觀反應(yīng)的患者所占的比例為6.8%，而中位總體生存期為6.6月。因此在上述環(huán)節(jié)中需要進(jìn)行進(jìn)一步的改善。

    數(shù)個(gè)單藥制劑被批準(zhǔn)用于晚期非小細(xì)胞肺癌患者的二線治療，包括培美曲塞、多烯紫杉醇和厄洛替尼。在一個(gè)3期臨床研究中比較了在復(fù)發(fā)性III期或IV期的非小細(xì)胞肺癌患者（既往接受過(guò)一個(gè)方案的化療）中培美曲塞和多烯紫杉醇的療效，結(jié)果提示培美曲塞的臨床有效性和多烯紫杉醇相似，但其不良反應(yīng)更少。自此，提示在非鱗癌患者中培美曲塞的療效更佳。

    西妥昔單抗是一種直接針對(duì)表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）的單克隆抗體，美國(guó)FDA批準(zhǔn)其應(yīng)用于結(jié)直腸腫瘤和頭頸部腫瘤的患者。在肺癌細(xì)胞株和異種移植物中所進(jìn)行的基礎(chǔ)研究評(píng)估了西妥昔單抗治療效果，結(jié)果提示在EGFR陽(yáng)性的肺癌細(xì)胞株中，當(dāng)和紫杉烷類(lèi)藥物和鉑類(lèi)藥物聯(lián)用時(shí)，腫瘤生長(zhǎng)被抑制。在本研究方案設(shè)計(jì)階段，部分2期臨床研究的數(shù)據(jù)已經(jīng)公布。一個(gè)單隊(duì)列2期臨床研究比較了西妥昔單抗聯(lián)合多烯紫杉醇在非小細(xì)胞肺癌患者中的療效，結(jié)果提示聯(lián)合用藥顯示出安全有效的特點(diǎn)——20%的患者達(dá)到客觀反應(yīng)，至病情進(jìn)展的中位時(shí)間為104天，中位總體生存期為7.5月。

    另一項(xiàng)隨機(jī)2期臨床研究將西妥昔單抗聯(lián)合順鉑及長(zhǎng)春瑞濱方案和順鉑聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱方案進(jìn)行比較，結(jié)果顯示在晚期非小細(xì)胞肺癌患者中，接受西妥昔單抗治療的患者達(dá)到客觀反應(yīng)的比例更高。在那些對(duì)一些治療反應(yīng)不佳的患者中，在過(guò)去的數(shù)十年中還沒(méi)有出現(xiàn)新的治療方案能給未經(jīng)選擇的患者帶來(lái)顯著的生存獲益。因此，我們的目標(biāo)是在隨機(jī)3期臨床研究中評(píng)估在標(biāo)準(zhǔn)化療的基礎(chǔ)上增加西妥昔單抗治療所帶來(lái)的療效。