近日，在芝加哥舉行的第51屆抗微生物病原體與化療多學(xué)科會議上，默沙東宣布了一項名為REALMRK臨床試驗的結(jié)果：在不分性別、不分鐘族的開放式單組Ⅲ期試驗中，對感染艾滋病病毒-1（HIV-1）的患者進行48周聯(lián)合治療后，拉替拉韋鉀片劑的療效和耐受性與其他Ⅲ期臨床試驗的結(jié)果相似。該Ⅲ期臨床試驗的數(shù)據(jù)包括未曾接受治療的感染HIV-1的成人患者，以及曾接受治療但對目前的抗病毒（ARV）治療無效的或?qū)ζ洳荒褪艿母腥綡IV-1的成人患者。

    拉替拉韋鉀是目前唯一獲得批準(zhǔn)的治療HIV-1感染的整合酶抑制劑，作為聯(lián)合治療的一部分，被用于治療感染HIV-1未曾接受治療和曾接受治療的成人患者。拉替拉韋鉀通過整合酶抑制HIV-1 DNA插入人體DNA，具有限制病毒復(fù)制和感染新細(xì)胞的能力，其迅速的抗病毒活性已經(jīng)得到證明。

    “REALMRK試驗結(jié)果反映了拉替拉韋鉀聯(lián)合治療在不同患者人群中的效果。”托馬斯杰斐遜大學(xué)杰斐遜醫(yī)學(xué)院傳染病和環(huán)境醫(yī)學(xué)系主任兼試驗首席研究員凱思琳·斯夸爾斯（Kathleen Squires）博士指出，“現(xiàn)實生活中，受HIV感染的黑人與婦女的比例最高。”

    試驗方案

    這一Ⅲ期臨床、多中心、開放式單組觀察試驗共招募209名感染HIV-1的成人患者，包括感染HIV-1未曾接受治療的成人患者（n=22）、感染HIV-1曾接受治療但無效果的成人患者（n=98）和對目前治療不耐受的患者（n=89）。其中，黑人患者占74.6% （156/209），女性患者占46.9%（98/209）。

    受試患者全部接受每日兩次400mg 拉替拉韋鉀片聯(lián)合治療，試驗為期48周。聯(lián)合治療方案中的其他抗HIV病毒藥品，僅限于經(jīng)過批準(zhǔn)、獲得許可的藥品。在參加試驗的209名患者中，有3人隨機入組但未接受治療。參加試驗的患者來自北美、南美、加勒比海地區(qū)以及南非。

    該試驗的主要終點為48周病毒載量水平低于50copies/mL的患者比例，次要終點包括病毒載量水平低于400copies/mL的患者比例、CD4細(xì)胞計數(shù)與基線比較的平均差異、病毒載量與基線比較的變化以及失去病毒學(xué)應(yīng)答的時間。

    試驗結(jié)果

    根據(jù)治療相關(guān)的中止等于無效的定義方法，有11名隨機接受治療的患者被排除在主要分析之外，原因是在48周之前因與治療無關(guān)的原因停止治療。

    研究結(jié)果顯示，經(jīng)過拉替拉韋鉀聯(lián)合治療48周之后，在感染HIV-1的成人患者中，HIV-1病毒載量水平降到50copies/mL的患者達(dá)70.3%（137/195）。其中，67.8%（61/90）的女性患者與72.4%（76/105）的男性患者的病毒載量水平降到50copies/mL以下，67.6%（98/145）的黑人患者和78.0%（39/50）的非黑人患者的病毒載量水平降到50copies/mL以下。

    與基線相比，患者的平均CD4細(xì)胞計數(shù)總體增長為111cells/mm3（95% CI）。

    接受拉替拉韋鉀聯(lián)合治療的患者的試驗總體停止率為14.8%。在女性和男性患者中，停止率分別為17.3%和12.6%。

    試驗發(fā)現(xiàn)，69.1%的女性患者和75.2%的男性患者出現(xiàn)臨床不良事件（AEs）。在女性患者和男性患者中，與藥物相關(guān)的臨床不良事件發(fā)生率分別為26.8%和14.7%，有3.1%的女性和0.9%的男性患者由于臨床不良事件而停止治療。69.9%的黑人患者和79.2%的非黑人患者出現(xiàn)臨床不良事件。與藥物相關(guān)的臨床不良事件發(fā)生率在黑人患者中為21.6%，在非黑人患者中為17.0%，有2.6%的黑人患者由于臨床不良事件而停止治療。

    試驗出現(xiàn)的與藥物有關(guān)的常見臨床不良事件（在所有人群中出現(xiàn)的比例超過或等于2%）包括腹部胃部不適、腹瀉、惡心、嘔吐、肌痛與頭痛。

    延伸閱讀

    艾滋病病毒（HIV）是指人類免疫缺陷病毒，分為HIV-1型和HIV-2型，HIV-1是目前全球流行的主要艾滋病病毒株。

    HIV-1把人體免疫系統(tǒng)中最重要的T4淋巴組織作為攻擊目標(biāo)，大量破壞T4淋巴組織，產(chǎn)生高致命性的內(nèi)衰竭。這種病毒在地域內(nèi)終生傳染，破壞人的免疫平衡，使人體成為各種疾病的載體。HIV-1本身并不會引發(fā)任何疾病，而是當(dāng)免疫系統(tǒng)被HIV破壞后，人體由于抵抗能力過低，喪失復(fù)制免疫細(xì)胞的機會，從而感染其他的疾病導(dǎo)致各種復(fù)合感染而死亡。