美國斯克里普斯研究所科學(xué)家對一種重要的天然抗生素——萬古霉素（vancomycin）成功進(jìn)行了改造，使其能殺死變異的致命性耐抗生素細(xì)菌。這種再造抗生素有望將來用于臨床，治療那些感染了高耐藥性細(xì)菌的病人。更重要的是，再造抗生素的合成方法為人們攻克多種變異耐藥菌帶來了希望。該研究發(fā)表在《美國化學(xué)協(xié)會會刊》網(wǎng)站上。

    在臨床上，只有病人感染了耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）或?qū)η嗝顾亍⑾蠕h霉素過敏時才用萬古霉素來治療。萬古霉素上世紀(jì)50年代開始使用，80年代發(fā)現(xiàn)了第一種它的耐藥菌。它能搶占細(xì)菌制造其細(xì)胞壁的一種必須原料肽聚糖，讓細(xì)菌無法得到它們而死亡。但變異細(xì)菌能表達(dá)出肽聚糖的變異體，改變其中一個關(guān)鍵原子，將肽聚糖化學(xué)式中的一個酰胺變成一個酯。

    分子之間的作用就像磁鐵，也存在吸引和排斥。曾經(jīng)最吸引萬古霉素的位置現(xiàn)在讓它們最排斥，就無法識別這種變異的細(xì)菌。研究人員所做的就是控制功能分子的相互作用，讓它們不再排斥，而是相互吸引。

    斯克里普斯研究所化學(xué)教授戴爾·博格說，這種再造抗生素是天然抗生素萬古霉素的仿制品。該研究盡管還處于初級階段，只是設(shè)計出了功能分子，但顯示出很多超前性。

    他們按照功能分子的化學(xué)性質(zhì)，改變了萬古霉素核心結(jié)構(gòu)中關(guān)鍵位置的分子。然后在余下4個氨基上做相關(guān)修飾，比如接上脒作為識別變異肽聚糖的功能分子團。改造后的抗生素能重新?lián)屨甲儺惡蟮碾木厶?，再次讓耐藥菌無法得到制造細(xì)胞壁的原料，從而殺死它們。最關(guān)鍵的是，這些再造抗生素還保留了與原生態(tài)肽聚糖結(jié)合的能力。

    與現(xiàn)有的多步驟生產(chǎn)過程相比，新方法在最后一步接上功能分子脒，成為一種單步化學(xué)反應(yīng)，這是一種最簡單直接的方法。“從合成化學(xué)角度而言，這種簡化合成方法也是一大突破。”論文第一作者、博格小組研究生謝建（音譯）說。該方法已經(jīng)被證實可在實驗室規(guī)模生產(chǎn)這類再造抗生素。

    研究人員還指出，這種人工再造的抗生素在對抗人類最嚴(yán)重的耐藥菌方面有很大潛力。新研究顯示了治療超級細(xì)菌感染的下一代抗生素發(fā)展方向，具有重要的臨床意義。