在12月20日在線發(fā)表在國際著名學(xué)術(shù)刊物《自然》雜志上的研究論文報道，我國科學(xué)家在神經(jīng)炎癥研究領(lǐng)域取得重要進展，該研究有助于今后找到合適的藥物靶點，以有效延緩腦衰老及防止神經(jīng)退行性疾病。

　　據(jù)介紹，人腦內(nèi)的主要細胞分神經(jīng)元、膠質(zhì)細胞兩種，前者占10%，后者占90%。星形膠質(zhì)細胞是膠質(zhì)細胞的一種，具有“天使”與“魔鬼”的兩面性——在正常生理狀況下，它積極參與腦功能的“維穩(wěn)”與“保養(yǎng)”工作，而在大腦開始衰老后，它逐漸轉(zhuǎn)化為影響神經(jīng)細胞健康的不安定因素，會被異常活化，釋放多種炎癥因子，促進腦疾病的發(fā)生發(fā)展。

　　一般認為，sCI后膠質(zhì)瘢痕的形成主要與損傷刺激、局部缺血微環(huán)境、血腦屏障破壞、炎性反應(yīng)、代謝異常及氧化應(yīng)激等因素有關(guān)E 。另外，星形膠質(zhì)細胞活化后還可分泌腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)-1β、IL-6、干擾素(IFN)γ、環(huán)氧化酶(COX)-2等炎性因子，它們又反過來進一步促進其活化，形成惡性循環(huán)。

　　一般認為，活化星形膠質(zhì)細胞應(yīng)具有以下4個重要屬性：①反應(yīng)性膠質(zhì)增生，是星形膠質(zhì)細胞面對中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷及病理過程所發(fā)生的一系列分子、細胞形態(tài)及功能方面的改變；②隨著損傷程度的不同變化，星形膠質(zhì)細胞逐漸經(jīng)歷分子水平變化、胞體進行性肥大、突起增大增粗，直至發(fā)生細胞增殖、膠質(zhì)瘢痕形成等不同程度改變；③星形膠質(zhì)細胞經(jīng)歷的這些變化及其程度，因局部環(huán)境的差異而受不同信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的調(diào)節(jié)；④活化后的星形膠質(zhì)細胞能夠?qū)ζ渲車纳窠?jīng)細胞，或其他細胞產(chǎn)生有益或有害的影響。需要指出的是，星形膠質(zhì)細胞活化并非為“全或無”概念，而是經(jīng)歷不同程度變化的一系列星形膠質(zhì)細胞的總稱，是一漸變過程，其特征及效應(yīng)也存在差異。星形膠質(zhì)細胞經(jīng)較輕微至中等程度活化后，可一定程度上調(diào)表達膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)，使胞體肥大，但細胞之間無重疊，且?guī)缀鯖]有細胞數(shù)目增殖；如果損傷因素能夠得到控制，這一過程是可逆的。然而，嚴重彌漫性膠質(zhì)增生通常有GFAP表達顯著提高、胞體肥大及細胞增殖，細胞之間相互重疊攙和，與細胞外稠密的膠原共同構(gòu)成致密的膠質(zhì)瘢痕，不僅成為軸突生長的物理屏障，其中多種分子成分也直接對軸突生長產(chǎn)生生化抑制作用。

　　中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院神經(jīng)科學(xué)研究所神經(jīng)科學(xué)國家重點實驗室周嘉偉研究員課題組的一項最新研究發(fā)現(xiàn)，星形膠質(zhì)細胞的兩面性，關(guān)鍵取決于該細胞中的多巴胺D2受體（Drd2）。Drd2正常時，能抑制炎癥；Drd2缺失時，會促進炎癥。這就解釋了為什么進入中老年后大腦的免疫應(yīng)答功能會逐漸失調(diào)，因為Drd2及其配體多巴胺的水平在中老年人群中均呈現(xiàn)進行性下降。而Drd2是腦內(nèi)神經(jīng)炎癥反應(yīng)的重要“剎車”，它在膠質(zhì)細胞內(nèi)的水平下降能顯著地給炎癥因子“火上澆油”。

　　據(jù)悉，人類腦老化可能從45歲就已經(jīng)開始，65歲后這種退變逐漸加速。該研究讓科研人員對星形膠質(zhì)細胞和多巴胺受體在腦衰老中扮演的角色有了新的認識，也為找到早期阻斷大腦神經(jīng)炎癥的途徑指明了方向，并對延緩腦衰老和控制中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病的發(fā)生和發(fā)展都具有重要的理論意義。