來自中山大學(xué)癌癥中心、范德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員確定了三個(gè)與大腸癌相關(guān)的新遺傳“熱點(diǎn)”。研究發(fā)現(xiàn)在線發(fā)表在12月23日的《自然遺傳學(xué)》（Nature Genetic）雜志上，從而為我們提供了關(guān)于大腸癌生物學(xué)的新認(rèn)識(shí)，有可能指出了該疾病新的治療靶點(diǎn)。

    大腸癌是全世界最常見的癌癥之一，在美國(guó)和其他發(fā)達(dá)國(guó)家發(fā)病率尤其高。散發(fā)性和家族性（遺傳性）在大腸癌的遺傳中起重要作用。然而，當(dāng)前只有6%的大腸癌病例可以通過罕見的遺傳變異來進(jìn)行解釋，這些變異己知導(dǎo)致了大腸癌高風(fēng)險(xiǎn)（正如在家族性形式的大腸癌中所見到的）。以往關(guān)于大腸癌遺傳基礎(chǔ)的研究已經(jīng)確定了一些變異，然而大多數(shù)的研究都是在歐洲或高加索人群中完成。

    此次研究發(fā)現(xiàn)，檢測(cè)不同的種族群體非常重要，因?yàn)榉N群之間存在著遺傳結(jié)構(gòu)的差異，這會(huì)使得在一個(gè)種群中確定的變異無法解釋其他種群的風(fēng)險(xiǎn)。由于遺傳結(jié)構(gòu)的差異以及潛在的環(huán)境接觸，在非歐洲種群中開展研究可能更容易發(fā)現(xiàn)一些風(fēng)險(xiǎn)變異。

    從來自2,098個(gè)大腸癌病例和5,749個(gè)對(duì)照的遺傳數(shù)據(jù)中，研究人員確定了64個(gè)與大腸癌相關(guān)的變異或“單核苷酸多態(tài)性”(SNPs)。隨后在另一組樣本中復(fù)現(xiàn)了這些研究結(jié)果，將疾病相關(guān)變異的數(shù)量縮小至4個(gè)。在這4個(gè)變異中有3個(gè)也與一個(gè)較大的歐洲樣本的大腸癌風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。研究結(jié)果與亞洲和歐洲種群均具有相關(guān)性，有趣的是，以往在歐洲裔群體中開展的研究并沒有發(fā)現(xiàn)這三個(gè)易感位點(diǎn)。

    這一研究突顯了在非歐洲種群中開展遺傳研究，充分揭示包括大腸癌在內(nèi)的常見疾病遺傳基礎(chǔ)的重要性。盡管目前對(duì)于這些新發(fā)現(xiàn)的易感位點(diǎn)的確切功能還不是很清楚，這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了定位在靠近風(fēng)險(xiǎn)變異的區(qū)域中的幾個(gè)重要基因。例如，一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)變異定位靠近CCND2基因，CCND2基因編碼的cyclin D2是調(diào)控細(xì)胞周期的cyclin蛋白家族的一個(gè)成員。人們一直以來都認(rèn)為細(xì)胞周期蛋白（Cyclins）與癌癥相關(guān)，但是對(duì)于CCND2基因的研究卻非常有限。因此，當(dāng)前的研究結(jié)果表明，有需要進(jìn)一步研究其他細(xì)胞周期蛋白和細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶(cyclin-dependent kinases，CDKs)在癌癥發(fā)生中的作用。

    研究者認(rèn)為，這些新發(fā)現(xiàn)非常令人興奮，它們必定會(huì)促成未來進(jìn)一步研究這些區(qū)域的生物學(xué)，以及這些研究發(fā)現(xiàn)在癌癥預(yù)防和治療中的轉(zhuǎn)化潛力。