德國(guó)萊比錫城——第33屆歐洲兒童感染性疾病協(xié)會(huì)年會(huì)上公布的新研究顯示，乳糜瀉的兒童對(duì)乙肝疫苗的免疫應(yīng)答受損，不含麩質(zhì)的飲食或乙肝疫苗增強(qiáng)貌似能夠改善這一情況。

    西班牙克斯拉達(dá)Henares醫(yī)院的Maria José Pérez說(shuō)道：“免疫應(yīng)答應(yīng)該在確診時(shí)就進(jìn)行評(píng)估。”

    盡管以前的研究已經(jīng)顯示出這一免疫應(yīng)答的減弱，但是大多數(shù)研究受到乳糜瀉疾病患者數(shù)量以及對(duì)照組患者數(shù)量的限制。Pérez醫(yī)生解釋道。

    麩質(zhì)與免疫應(yīng)答的受損有關(guān)，兩個(gè)研究顯示在患者改用不含麩質(zhì)的飲食后，他們對(duì)乙肝疫苗的免疫應(yīng)答率與一般人群相似。

    乳糜瀉兒童對(duì)乙肝疫苗的免疫應(yīng)答

    在他們的研究中，Pérez醫(yī)生和她的同事們?cè)u(píng)估了乳糜瀉兒童對(duì)疫苗的免疫應(yīng)答。該研究團(tuán)隊(duì)對(duì)214位乳糜瀉的兒童和346位對(duì)照組患者進(jìn)行了評(píng)估，他們?cè)诘谝荒昀锒纪瓿闪艘腋我呙绲慕臃N。所有的患者都在引入麩質(zhì)以前注射疫苗。

    每位兒童都測(cè)定抗體的滴度來(lái)確定對(duì)疫苗的免疫應(yīng)答。乙肝表面抗體低于10 mUI/mL定義為未產(chǎn)生免疫應(yīng)答。

    兒童乳糜瀉患者未產(chǎn)生免疫應(yīng)答率高于對(duì)照組（68.7% vs 60.7%）。對(duì)于年齡小于5歲的兒童，這一差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（50.0% vs 30.1%; P = 0.015）。

    表。 乙肝表面抗體檢測(cè)不到的兒童

    研究者們發(fā)現(xiàn)，乳糜瀉的兒童中，抗體的濃度與最后一次食用麩質(zhì)的時(shí)間無(wú)關(guān)。

    麩質(zhì)攝入與乳糜瀉患者對(duì)乙肝疫苗免疫應(yīng)答率的輕度下降沒(méi)有明顯的影響。Pérez醫(yī)生報(bào)道。

    兩組中抗體的濃度都隨著時(shí)間下降。在評(píng)估對(duì)乙肝疫苗的血清應(yīng)答時(shí)，從考慮應(yīng)該接種疫苗的時(shí)候，時(shí)間已經(jīng)過(guò)去了。

    人類白細(xì)胞抗原基因與疫苗免疫應(yīng)答

    在另一個(gè)研究中，Pérez醫(yī)生和另一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)觀察了人類白細(xì)胞抗原基因在疫苗的免疫應(yīng)答中的作用。以前的研究發(fā)現(xiàn)了這些基因可以作為對(duì)乙肝疫苗缺乏免疫應(yīng)答的主要標(biāo)志物，因此這一研究團(tuán)隊(duì)觀察了它與兒童乳糜瀉的關(guān)系。

    該研究共納入了188位乳糜瀉的兒童和204位健康對(duì)照者。

    攜帶人類白細(xì)胞抗原DR3基因的兒童對(duì)疫苗的免疫應(yīng)答率明顯低于不攜帶這一基因的兒童（22.41% vs 47.56%; P <0.001）。攜帶人類白細(xì)胞抗原DQ2基因的兒童檢測(cè)不到抗體的發(fā)生率高于不攜帶這一基因的兒童（13.96% vs 3.91%; P =0.002）。

    DQ2和DR3基因的表達(dá)與乙肝疫苗免疫應(yīng)答受損有關(guān)。Pérez醫(yī)生報(bào)道。

    Pérez醫(yī)生所帶的另一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)做的另一個(gè)研究中，研究者們?cè)u(píng)估了疫苗加強(qiáng)的效果。

    乙肝疫苗加強(qiáng)

    這一前瞻性的研究將第一年內(nèi)完成乙肝疫苗注射且抗體濃度低于10 mUI/mL的72位兒童患者納入了研究。

    研究者們發(fā)現(xiàn)單次注射加強(qiáng)疫苗后，抗體濃度沒(méi)有明顯改變。

    研究者們報(bào)道，單次乙肝疫苗加強(qiáng)對(duì)免疫應(yīng)答沒(méi)有明顯效果。尤其是抗體濃度檢測(cè)不到的患者。他們建議，乳糜瀉和抗體濃度檢測(cè)不到的兒童患者應(yīng)該再次采用完全的免疫方案接種乙肝疫苗。

    但是抗體自身不能完全說(shuō)明免疫應(yīng)答的情況。明尼蘇達(dá)州羅契斯特市梅約診所的Joseph Murray博士說(shuō)道。防護(hù)乙肝不只是依賴抗體。他告訴醫(yī)景新聞。其中還涉及到T細(xì)胞免疫，因此缺乏抗體并不能證明沒(méi)有免疫力。

    然而，這些發(fā)現(xiàn)支持以前的研究中乳糜瀉兒童對(duì)疫苗免疫應(yīng)答率低的結(jié)果，最近關(guān)于乳糜瀉的報(bào)道的共同作者M(jìn)urray醫(yī)生說(shuō)道。（發(fā)表于2014年7月19日Clin Gastroenterol Hepatol雜志）這些數(shù)據(jù)與以前發(fā)現(xiàn)的DQ2基因與乙肝疫苗免疫應(yīng)答率低之間的關(guān)聯(lián)相一致。

    Murray 醫(yī)生說(shuō)他在處理所有年齡段的患者時(shí)都會(huì)考慮到這一點(diǎn)。

    我會(huì)常規(guī)檢測(cè)乳糜瀉患者乙肝疫苗的免疫應(yīng)答情況，尤其是年齡更小或存在職業(yè)暴露風(fēng)險(xiǎn)的患者，例如醫(yī)療保健及其相關(guān)行業(yè)。

    基于以前研究提示活躍的疾病會(huì)影響免疫應(yīng)答。如果他們對(duì)單次加強(qiáng)沒(méi)有反應(yīng)，我推薦在他們食用不含麩質(zhì)的飲食一年后重新接種疫苗。

    研究者們報(bào)道不存在相關(guān)的財(cái)務(wù)關(guān)系。Murray 醫(yī)生是Mayo Clinic Going Gluten Free 一書的編輯。

    參考自：第33屆歐洲兒童感染性疾病協(xié)會(huì)年會(huì) :摘要463、摘要464和海報(bào)MPW06.發(fā)表于2015年5月15日。

    編譯自：Celiac Disease Lowers Hepatitis B Vaccine Response.Medscape,2015.