在癌癥治療中，初始治療后達到完全緩解是一個重要治療目標也是總生存期的預(yù)后因素。在一些血液學(xué)惡性腫瘤中、通過PCR方案對疾病進行分子監(jiān)測評估治療緩解深度、檢測微小殘留疾病、鑒定復(fù)發(fā)風(fēng)險增加的患者、其靈敏度高于常規(guī)放射影像。

    在慢性粒細胞白血病中，外周血中BCR-ABL融合基因的RT-PCR評估通常用于評估微小殘留疾病，并指導(dǎo)治療決策。然而，目前尚沒有開發(fā)出可用于治療實體瘤或淋巴惡性腫瘤的類似分子療法。

    鑒定和定量癌癥患者血液中的游離循環(huán)腫瘤細胞DNA的技術(shù)為許多惡性腫瘤，包括淋巴瘤，未侵襲分子疾病的監(jiān)測提供了新的機遇。外周循環(huán)中腫瘤相關(guān)性核酸含有這些腫瘤患者的體細胞基因組變異，因此能提供高度特異性的腫瘤生物標記。然而，循環(huán)腫瘤DNA的分析在方法學(xué)上具有挑戰(zhàn)性，并要求在技術(shù)上高度靈敏，因為腫瘤特異性DNA的微小片段存在于正常游離DNA中。

    技術(shù)的進步為使用循環(huán)腫瘤DNA技術(shù)進行癌癥診斷和治療提供了新的機遇。循環(huán)腫瘤DNA的臨床應(yīng)用包括治療反應(yīng)的監(jiān)測，早期復(fù)發(fā)的檢測，以及新出現(xiàn)的治療抵抗的確定，未來幾年隨著循環(huán)腫瘤DNA分析與新一代測序技術(shù)的進步，這些方法的應(yīng)用范圍有可能不斷擴大。

    彌漫性大B細胞淋巴瘤患者的標準治療方案是R-CHOP（利妥昔單抗加CHOP）化學(xué)免疫治療方案，末期PET-CT成像治療是用來記錄完整的代謝反應(yīng)。雖然大多數(shù)患者達到一線治療完全代謝反應(yīng)，但高達40%的患者最終出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)。最佳的監(jiān)控是定期臨床隨訪，但目前認為連續(xù)成像是毫無幫助。沒有數(shù)據(jù)顯示，對亞臨床顯示器檢測復(fù)發(fā)的早期干預(yù)可改善預(yù)后。然而，這種方法的測試要求有可靠的亞臨床疾病檢測，以便在疾病負荷較低時都能獲得治療。

    在《The Lancet Oncology》雜志中，Mark Roschewski及其同事報告了循環(huán)腫瘤 DNA 可作為一種應(yīng)用于彌漫性大 B 細胞淋巴瘤患者的新的疾病分子監(jiān)測的方案。研究者通過新一代測序表征免疫球蛋白基因的腫瘤特異性VDJ重組，回顧性定量檢測了許多血清樣本中循環(huán)腫瘤DNA.從血清中清除治療兩個周期的循環(huán)腫瘤DNA的失敗與增加的復(fù)發(fā)可能有關(guān)。

    此外，在治療后監(jiān)測可檢測到循環(huán)腫瘤DNA的患者比那些未能檢測到循環(huán)腫瘤DNA患者的疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險要高。重要的是，出現(xiàn)臨床疾病跡象之前，監(jiān)測循環(huán)腫瘤DNA存在的中位時間為 3.5 個月（范圍：0 - 200），強調(diào)循環(huán)腫瘤 DNA 分析亞臨床復(fù)發(fā)檢測的潛力（圖）。

    這種方法的潛力是顯而易見的；然而，Roschewski及其同事們的研究也有一些注意事項。在此分析中，患者接受異構(gòu)治療（加或不加利妥昔單抗）和樣本采集的回顧性材料嚴禁樣品加工和處理。分析前因素可對循環(huán)腫瘤 DNA分析有實質(zhì)性影響；血漿被認為優(yōu)于血清，應(yīng)在血液收集后及時處理和存儲，以防止細胞溶解和釋放的循環(huán)DNA 使游離DNA 含量增加。在本研究中，研究者對比了 CT 掃描腫瘤 DNA與 PET-CT掃描循環(huán)腫瘤 DNA,證實前者強于后者。這就是現(xiàn)在評估治療反應(yīng)的最佳成像方案。

    研究中出現(xiàn)兩個假陽性結(jié)果，強調(diào)需要對這一方法進行靈敏度和特異性驗證，以及后期臨床進展相關(guān)基礎(chǔ)上的循環(huán)腫瘤DNA分析檢測范圍標準化。

    循環(huán)腫瘤DNA分析提供了一個獨特的機會，超越VDJ重組的簡單評估，并允許彌漫性大B細胞淋巴瘤的潛在基因組的非侵入性的分子特性。該技術(shù)可以幫助推定驅(qū)動突變檢測，允許病情惡化時基因組變異的連續(xù)監(jiān)測，并能深入了解其治療耐藥機制，以便采用新的治療方法。

    目前需要進一步的研究來調(diào)查監(jiān)測循環(huán)腫瘤的DNA是否可以使用，以改善彌漫大B細胞淋巴瘤患者的預(yù)后。微小殘留病監(jiān)測與 BCR-ABL RT-PCR 技術(shù)在慢性粒細胞白血病的臨床應(yīng)用，需要進行許多精心設(shè)計的臨床試驗，來實現(xiàn)這種方法在臨床中的應(yīng)用。

    專注于新一代測序技術(shù)的優(yōu)化和標準化分析，基于循環(huán)腫瘤DNA的方法也需要類似的努力，以建立最佳的測試時間表，并確定高危人群以及那些極有可能通過適當設(shè)計的前瞻性臨床試驗治愈的患者。

    編譯自：Large B-cell lymphoma: is the future written in the blood? The Lancet Oncology. 2015.5