多巴胺與精神病

    作為臨床醫(yī)師，都有這樣的概念：多巴胺與精神病的發(fā)作脫不了干系。之所以這樣認為，是因為我們的前輩曾說過，“阻斷”多巴胺受體可以改善某些精神病性癥狀。然而，并不清楚這一切究竟在哪發(fā)生，以及怎樣發(fā)生。只管給病人開定義為“多巴胺阻滯劑”的抗精神病藥。這一次，非理性再次上升為理性。

    顯著性

    在這篇文章中，基于現(xiàn)有關(guān)于顯著性及多巴胺對精神病強化作用的數(shù)據(jù)，Winton-Brown及其同事提出了一套理論。為了更好地理解“顯著性”這一概念在精神病中所扮演的角色，我們首先需要了解：“顯著性”的含義；多巴胺能功能障礙在顯著性紊亂中的作用；顯著性如何影響到我們關(guān)于世界的感知，進而引發(fā)精神病。

    日常生活中，我們持續(xù)不斷地面對來自外界的各種**。認知神經(jīng)科學中，“顯著性”指的是在諸多外界**中“注意”到其中的一個。在Winton-Brown及其同事的眼中，顯著性帶有“優(yōu)先”或“過濾”的意味，即一種體驗蓋過另一種，這一過程由通過基底神經(jīng)節(jié)（紋狀體）的多巴胺所介導。他們還提到了顯著性的多個維度，比如獎賞預測、威脅預測、預計誤差、情感顯著性、新奇顯著性及明確顯著性歸因（與結(jié)果相關(guān)/不相關(guān)的**），以描述紋狀體及其微通路在處理及組織各種**中的作用。

    這一理論被多重證據(jù)所支持。紋狀體-蒼白球-丘腦回路與前額葉腦區(qū)相連結(jié)，這一過程是個體合理選擇輸入**，進而與現(xiàn)實相契合的關(guān)鍵步驟。多巴胺似乎參與了這一過程。

    另一方面，精神病可被視為對輸入**的處理異常，進而造成與外界現(xiàn)實的不和諧。作者引用了早期精神病現(xiàn)象學專家的說法，如卡爾·雅斯佩爾斯，他將精神病前驅(qū)期體驗稱為“充斥著各種含混不清的妄想氣氛”.如今的生物精神病學家剛剛開始了解的知識，那些早期偉大的現(xiàn)象學家已經(jīng)了解了。

    從顯著性到精神病

    精神分裂癥動物模型中，中腦腹側(cè)被蓋區(qū)（VTA）到腹側(cè)紋狀體/伏隔核（中腦緣）以及黑質(zhì)致密部到紋狀體（黑質(zhì)紋狀體）的多巴胺能處于亢進狀態(tài)。當外界**調(diào)動注意時，多巴胺傳遞與多巴胺快相釋放伴隨發(fā)生。然而，面對多重外界**，前額葉對邊緣系統(tǒng)神經(jīng)基質(zhì)的控制削弱（可能由于額葉-紋狀體的異常耦合所造成），而多巴胺位相傳遞增加，對外界**失去了優(yōu)先選擇，進而造成了混亂。

    以上即為Winton-Brown及其同事所闡述的要點：對外界**的過濾錯誤造成了個體內(nèi)在體驗的紊亂。

    觀點：到底在哪發(fā)生，怎樣發(fā)生？

    1、多重證據(jù)證明，精神病存在多巴胺能亢進。

    2、主要涉及的神經(jīng)結(jié)構(gòu)包括中腦VTA,黑質(zhì)致密部，以及與基底神經(jīng)節(jié)其他部分的連結(jié)。

    3、精神病的生物學原因可能在于多巴胺能功能紊亂，以致對輸入**失去優(yōu)先化。

    4、從一定程度上講，抗精神病治療通過使多巴胺能正?；斑^濾輸入**而發(fā)揮作用。