日前，兩個***研究小組在癌癥小鼠模型中證實，腸道微生物可以顯著影響某些癌癥治療對身體其他部位的效力，它們似乎調(diào)節(jié)了抗癌藥物環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide）以及某些類型免疫治療和化療引發(fā)的宿主免疫反應(yīng)。兩項研究均發(fā)現(xiàn)相比于具有豐富腸道微生物組的小鼠，無菌小鼠對于腫瘤靶向性治療的反應(yīng)較差。此外，這兩項研究也指出了濫用抗生素的危險。相關(guān)研究論文刊登在了近期出版的《科學(xué)》（Science）雜志上。

    大多數(shù)時候，我們認為腸道微生物組形成了局部環(huán)境?，F(xiàn)在，這兩篇論文打破了這一限制，證實它們深入到腸外器官，影響了藥物的活性。盡管以往的一些研究揭露了類似的證據(jù)，表明抗微生物炎癥反應(yīng)對癌癥治療有用。新研究是這類工作的“重要”擴展。人們逐漸認識到，腸道微生物組在炎癥和免疫方面發(fā)揮著輔助功能。

    在第一項研究中，法國國家醫(yī)學(xué)與健康研究院（INSERM）的科學(xué)家們通過研究荷瘤小鼠模型發(fā)現(xiàn)，環(huán)磷酰胺藥物可以改變動物的腸道菌群組成，并觸發(fā)某些革蘭氏陽性菌種易位至次級淋巴器官。一旦到達那里，這些細菌會促進生成稱作為“病原性”輔助性T細胞17 （p TH1 7）的特異免疫細胞以及記憶 TH1 免疫反應(yīng)，提高環(huán)磷酰胺效力。而在無菌小鼠和給予抗生素殺滅革蘭氏陽性菌的小鼠體內(nèi)，它們的腫瘤對環(huán)磷酰胺耐藥。

    研究人員表示，他們發(fā)現(xiàn)了這些細菌的易位以及對抗這些細菌的宿主免疫……這就是為什么會在環(huán)磷酰胺治療患者的脾臟和血液中看到如此多 TH1 細胞的原因。研究人員認為，更廣泛來說，腸道微生物有可能常常調(diào)節(jié)了對于抗癌治療的免疫反應(yīng)。而在另一項研究中，美國國家癌癥研究所的科學(xué)家們提出了類似的假設(shè)：腸道微生物導(dǎo)致了腫瘤微環(huán)境中炎癥形成。

    研究人員證實小鼠腸道微生物組不僅影響了局部炎癥，還影響了全身炎癥形成，眾所周知炎癥可以促進癌癥發(fā)展。而在無菌或抗生素治療小鼠中，研究人員發(fā)現(xiàn)腫瘤浸潤髓源細胞對CpG- 寡核苷酸免疫治療和鉑化療反應(yīng)不佳，其部分原因分別在于細胞因子和活性氧簇生成減少。

    另研究人員感到驚訝的是：腸道細菌能夠這樣影響調(diào)節(jié)遠距離的腫瘤環(huán)境炎癥。盡管他們此前懷疑，CpG 治療的抗腫瘤效應(yīng)源于已知受到腸道菌群調(diào)控的促炎癥反應(yīng)，但研究小組沒有預(yù)想到炎性細胞生成活性氧簇的水平對鉑類藥物遺傳毒性效應(yīng)如此至關(guān)重要，其絕對依賴于腸道菌群的存在。

    但領(lǐng)導(dǎo)上述兩項研究的科學(xué)家均謹慎表示，還需要開展廣泛的驗證研究，他們的研究結(jié)果必須在人類中得到證實。且還需要更深入地研究來揭示腸道微生物影響炎癥和免疫的機制。兩項研究都極 其令人感到興奮，它們揭示了腸道菌群與治療反應(yīng)之間的一些初步關(guān)聯(lián)。這兩篇論文強調(diào)了微生物不僅影響了我們對疾病的初始易感性，還在我們的疾病康復(fù)中起重要作用。

原文檢索：
Noriho Iida, Amiran Dzutsev, C. Andrew Stewart, Loretta Smith, Nicolas Bouladoux,Rebecca A. Weingarten, Daniel A. Molina, Rosalba Salcedo, Timothy Back, Sarah Cramer, Ren-Ming Dai,Hiu Kiu, Marco Cardone, Shruti Naik, Anil K. Patri, Ena Wang, Francesco M. Marincola, Karen M. Frank,Yasmine Belkaid, Giorgio Trinchieri, and Romina S. Goldszmid. Commensal Bacteria Control Cancer Response to Therapy by Modulating the TumorMicroenvironment. Science, 22 November 2013; DOI:10.1126/science.1240527
Sophie Viaud, Fabiana Saccheri, Grégoire Mignot, Takahiro Yamazaki, Romain Daillère, Dalil Hannani,David P. Enot, Christina Pfirschke, Camilla Engblom, Mikael J. Pittet, Andreas Schlitzer, Florent Ginhoux,Lionel Apetoh, Elisabeth Chachaty, Paul-Louis Woerther, Gérard Eberl, Marion Bérard,Chantal Ecobichon, Dominique Clermont, Chantal Bizet, Valérie Gaboriau-Routhiau,Nadine Cerf-Bensussan, Paule Opolon, Nadia Yessaad, Eric Vivier, Bernhard Ryffel, Charles O. Elson,Jo?l Doré, Guido Kroemer, Patricia Lepage, Ivo Gomperts Boneca, Fran?ois Ghiringhelli,and Laurence Zitvogel. The Intestinal Microbiota Modulates the Anticancer Immune Effects of Cyclophosphamide. Science, 22 November 2013; DOI:10.1126/science.1240537