近日來自天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、天津醫(yī)科大學(xué)以及美國德州大學(xué)安德森癌癥中心的研究人員在新研究中證實(shí)RYR3基因3'UTR內(nèi)存在的單核苷酸多態(tài)性（SNPs）影響了miR-367對(duì)RYR3基因表達(dá)的抑制作用，并提示這一機(jī)制可能與乳腺癌發(fā)病及患者預(yù)后密切相關(guān)。相關(guān)研究論文于8月2日在線發(fā)表在國際著名學(xué)術(shù)期刊美國《國家科學(xué)院院刊》（PNAS）上。

    來自天津醫(yī)科大學(xué)的陳可欣教授及美國德州大學(xué)安德森癌癥中心的張微教授是這篇文章的共同通訊作者。陳可欣教授現(xiàn)任天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤研究所流行病科主任，其主要研究方向?yàn)槌Ｒ姁盒阅[瘤的早期篩查和腫瘤分子流行病學(xué)研究，在國內(nèi)外核心期刊發(fā)表學(xué)術(shù)論文55篇，其中SCI收錄論文13篇，曾獲國家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)和天津市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)。

    乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，這種疾病通常發(fā)生在乳房腺上皮組織，發(fā)病率占各種惡性腫瘤的7-10%，是一種嚴(yán)重影響婦女身心健康甚至危及生命的最常見惡性腫瘤之一。在乳腺癌的發(fā)病中遺傳因素起了重要作用：約10% 的乳腺癌是遺傳性的；40% 的家族性乳腺癌， 90%的乳腺癌合并卵巢癌是由乳腺癌易感基因BRCA1突變所致。在過去的研究中，陳可欣研究小組證實(shí)一種被稱為RyR3的基因與乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)、形態(tài)及遷移密切相關(guān)。

    在這篇文章中，研究人員證實(shí)RyR3基因表達(dá)受到一種小RNA分子——miR-367的調(diào)控。miR-367主要通過與靶基因RyR3基因的3'UTR結(jié)合從而調(diào)控RyR3基因表達(dá)，且這一調(diào)控作用受到RyR3基因的3'UTR內(nèi)靶序列上一個(gè)SNP（rs1044129 A→G）的影響?；赗YR3 mRNA 與 miR-367 間相互作用的熱力學(xué)模型與序列比對(duì)分析，研究人員證實(shí)相對(duì)于GG基因型，miR-367對(duì)RYR3 基因AA基因型顯示更高的親和力。在進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)研究中，研究人員對(duì)1532名乳腺癌患者與1600名正常對(duì)照人群中這一SNP進(jìn)行了基因型分析，證實(shí)GG基因型與乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)、鈣化及預(yù)后均顯示密切相關(guān)性。

    新研究揭示了RYR3基因miR-367結(jié)合位點(diǎn)SNP與乳腺癌發(fā)病的關(guān)聯(lián)性，為進(jìn)一步加深對(duì)乳腺癌病因和發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)，尋找新的診斷和治療靶點(diǎn)，提高乳腺癌的防止水平提供了新研究數(shù)據(jù)。