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首例自體干細(xì)胞人造氣管移植手術(shù)成功

2011-07-25 08:55 閱讀:2105 來源:廣州日報(bào) 作者:i*m 責(zé)任編輯:iam
[導(dǎo)讀] 在瑞典成功進(jìn)行的人類首次人造器官移植手術(shù)被醫(yī)學(xué)界認(rèn)為具有里程碑的意義。這個(gè)幸運(yùn)的患者今年36歲,是一名居住在冰島的非洲學(xué)生,此前他正患有危及生命的氣管癌。而如今,他成為全球第一個(gè)成功移植入自體人造器官的人。 這個(gè)人造器官是由這名男子的干細(xì)胞圍

 

        在瑞典成功進(jìn)行的人類首次人造器官移植手術(shù)被醫(yī)學(xué)界認(rèn)為具有里程碑的意義。這個(gè)幸運(yùn)的患者今年36歲,是一名居住在冰島的非洲學(xué)生,此前他正患有危及生命的氣管癌。而如今,他成為全球第一個(gè)成功移植入自體人造器官的人。

  這個(gè)人造器官是由這名男子的干細(xì)胞圍繞特制人造支架生長發(fā)育而來。以前,也曾有過干細(xì)胞發(fā)育成氣管的先例,但是支架采用的是捐獻(xiàn)者器官的膠原蛋白骨架。 而此次人造器官的支架則完全來自人的創(chuàng)造。主持手術(shù)的意大利再生醫(yī)學(xué)專家保羅·馬奇阿瑞尼教授與來自倫敦大學(xué)的亞歷山大·賽富林教授共同設(shè)計(jì)了Y形人造器 官支架。這個(gè)支架由類似塑料的一種聚合材料制成,患者的干細(xì)胞被“栽培”于支架上兩天后,即“長”出了準(zhǔn)備用于移植的氣管細(xì)胞。由于被造器官來自患者本體 的干細(xì)胞,因此當(dāng)器官被植入時(shí),不會遇到任何遭免疫系統(tǒng)排斥的風(fēng)險(xiǎn)。該患者近日恢復(fù)得很好,并已出院。

  此次手術(shù)是在瑞典卡羅林斯卡大學(xué)醫(yī)院進(jìn)行的。它的成功意味著未來病人也許不再需要苦等一個(gè)適合的捐贈器官。對于孩子來說這一成功尤其意義深遠(yuǎn),因?yàn)檫m合孩子的捐贈器官更加難以找尋。賽富林表示此技術(shù)未來大有可為。

   仿生程度最高的

   人造氣管移植手術(shù)

  廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)研究中心主任余細(xì)勇教授在接受本報(bào)專訪時(shí)表示,早在上世紀(jì)60年代就有關(guān)于人工氣管的研究。當(dāng)時(shí)患者的氣管因病被切掉一截,于是, 醫(yī)生嘗試用橡膠或玻璃做的人工氣管接到原始的氣管上。但這種和人體“材質(zhì)”完全不同的外源性人工氣管難和人的組織完全吻合,很易發(fā)生“泄漏”。并且,它無 法產(chǎn)生人體特別的分泌物,也沒有收縮、舒張功能。所以,這種外源性的人工器官植入體內(nèi),有可能引發(fā)一系列排斥反應(yīng)。

  而此次在瑞典外科 手術(shù)中植入患者體內(nèi)的人造氣管,則和人體天生氣管非常類似。人體內(nèi)神奇的干細(xì)胞有向不同組織分化的能力,這個(gè)人造氣管就來自患者的骨髓干細(xì)胞。“干細(xì)胞可 生成氣管所需的主要成分,微量成分可能生成得較少,但已能實(shí)現(xiàn)80%~90%的功能保障。”余主任介紹說。這種人造氣管被植入患者體內(nèi)和其他組織縫合后, 不會產(chǎn)生排斥反應(yīng),反而會和其他組織很好地生長到一起,融為一體。“所以應(yīng)改為這次手術(shù)加上定語仿生程度最高的人造氣管移植手術(shù)。”他微笑著說。

  在實(shí)驗(yàn)室中,如何確保支架上的細(xì)胞不會無限制地分化發(fā)展,而是剛好“長成”所需氣管組織后就戛然而止呢?

  余主任解釋,這是由細(xì)胞天然的特殊機(jī)制決定的。“兩種細(xì)胞一接觸,進(jìn)行物質(zhì)交換,生長即會停止。如果沒有限制,就可能發(fā)展為腫瘤。”他如是說。而人造氣管的孔徑、長度則是由骨架決定的。

  實(shí)現(xiàn)器官定制

   需攻克4大難題

  在余主任看來,在未來,人造器官是醫(yī)學(xué)發(fā)展的大勢所趨。

  但事實(shí)上,人體的復(fù)雜和精密程度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過人們的想象,要制出仿生度很高的人造器官,仍面臨重重難以逾越的高山。

  余主任說,要成功制造出人造器官,至少要面臨四大障礙:

  一是如何生成器官所需的各種細(xì)胞成分的難題尚未解決。

  二是即便生成了各種細(xì)胞成分,如何將它們有機(jī)地組合在一起亦是難題。“就像紡線織布一般,如何在織的過程中排列出各種花紋,同時(shí)使布兼具透氣性,這就涉及有機(jī)組合的問題。”

  三是組合而成的器官各個(gè)成分的功能是否能協(xié)調(diào)也是難題。

  四是每個(gè)器官都受神經(jīng)支配,一條神經(jīng)通路如電線盒般聚集了成千上萬條微細(xì)神經(jīng),人造器官該怎么和原有的神經(jīng)整合在一起,恐怕也要讓科學(xué)家傷透腦筋。

  他進(jìn)一步舉例說明。以心臟為例,要制造出人造心臟,首先需要獲得可供干細(xì)胞附著生長的心臟骨架。如果利用人工材料合成骨架,會在體內(nèi)產(chǎn)生的免疫排斥反應(yīng) 或者慢性降解后產(chǎn)生炎癥反應(yīng)。只有來自人自身機(jī)體的心臟骨架,才能避免排斥。僅僅是這一步,已經(jīng)耗費(fèi)了科學(xué)家無數(shù)的心力,直到去年才首次成功獲得了心臟骨 架科學(xué)家通過將一個(gè)供體心臟的全部細(xì)胞消化掉,最終得到了由膠原纖維組成的立體心臟骨架結(jié)構(gòu),從而向未來成功制造出人造心臟邁出了重要一步。

  獲得骨架后,科學(xué)家利用人體干細(xì)胞可向各種組織分化的特點(diǎn),在特異調(diào)控因子的作用下,將干細(xì)胞分化培育出諸如心肌細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、心臟起搏細(xì)胞、血管 平滑肌細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、心臟內(nèi)膜細(xì)胞、外膜細(xì)胞等心臟組織需要的各種細(xì)胞,再將這些細(xì)胞分別“種植”在心臟骨架上。

  所有程序需精確進(jìn)行,確保萬無一失,最終才有可能成功獲得一顆人造心臟。

   人造器官的兩種思路:

   利用人體干細(xì)胞

   VS借“雞”生“蛋”

  余主任介紹,目前有兩種人造器官的研制思路。

  一種是在實(shí)驗(yàn)室中將干細(xì)胞在支架上培植出人造器官,也就是此次瑞典首次成功移植人造器官所采用的方式。這里所說的支架,有的來自供體器官,有的則采用人 工合成的方法獲得。采用這種方法,人造器官全部在體外生成,優(yōu)勢是可控,劣勢則在于細(xì)胞分化過程太過復(fù)雜,細(xì)胞生長發(fā)育的微環(huán)境未能完全研究成功。

  第二種思路是“借雞生蛋”,即在別的動物體內(nèi)制造人體需要的器官。以本報(bào)此前報(bào)道過的轉(zhuǎn)基因克隆豬為例,可通過轉(zhuǎn)基因克隆技術(shù),對豬胚胎進(jìn)行基因改造, 在豬的胚胎內(nèi)轉(zhuǎn)入人的特定基因,“使產(chǎn)出的豬,別的部位都是豬的,唯有心臟是人的?;蛘呤切呐K的主要成分是來自于人,10%或1%是來自于豬”。這就是所 謂的“借雞生蛋”。但這種方式具有一定的風(fēng)險(xiǎn)。“豬的遺傳背景要非常明晰,絕對不能攜帶任何疾病。如果一旦有什么潛在疾病,會將這種寄生疾病的潛在威脅帶 入人體。”余主任說。當(dāng)然,如果是功能相對單一的器官,例如不是完全取決于骨髓的關(guān)節(jié)、韌帶等器官,可通過“借雞生蛋”的方式制出人造器官進(jìn)行置換。

  余主任介紹,人造器官的難易和器官的復(fù)雜程度成正比。功能相對簡單的器官,如氣管、皮膚、關(guān)節(jié)、韌帶、血管等等,其人造器官可考慮“優(yōu)先被攻克”。但如 果要制造相對較復(fù)雜的心臟等器官,還有很長的路要走。而人體最為精密復(fù)雜的器官大腦,目前則連其物質(zhì)交換、神經(jīng)傳遞都尚未完全認(rèn)識清楚,要實(shí)現(xiàn)人造大腦更 是遙遙無期。“科學(xué)正在加速發(fā)展,究竟何時(shí)可以攻克人造器官的一個(gè)個(gè)難題,很難預(yù)測,也許不到百年即可實(shí)現(xiàn)。”

   倫理學(xué)困局:

   換了器官,你還是你嗎?

  能定制器官對人類無疑意義重大。但其另一面,也許是夢魘。

  例如在動物身上生產(chǎn)出人造器官,就不免面臨著倫理學(xué)的挑戰(zhàn)。“試想下,體內(nèi)跳動著豬的心臟,接受者的感受會是如何?”余主任說。而且,當(dāng)接受者生育后 代,下一代的基因里是否會帶著豬的成分?人是否會因此慢慢發(fā)生變異?余主任表示,異種成分在人體內(nèi)會帶給人很多不可預(yù)期的生理、心理問題。接受來自豬的人 造器官后,人因此出現(xiàn)“豬性”也不是沒有可能。“心臟移植需通過血管和其他器官進(jìn)行連接。從哪里開始是人的基因,從哪兒開始是豬的基因,很難分辨清楚。除 非把豬的所有血管都換成人的,才能排除人會感染‘豬性’的可能。”

  即使換上的是實(shí)驗(yàn)室“長”出的人造器官,這個(gè)器官的骨架可能來自另 一個(gè)活體供體,捐贈者的特質(zhì)對接受者就沒有影響嗎?波爾·皮爾索爾是美國的一位生理學(xué)家,多年來他一直在研究病人因植入別人的器官而性情變化的現(xiàn)象。最 后,他得出這樣一個(gè)結(jié)論:心臟里儲存有大腦受其支配的信息,所以,心臟一旦植入別人的身體,便開始指揮新的主人,改變他的性格和習(xí)慣。

  進(jìn)一步說,假如有一天人造大腦技術(shù)完全成熟,我們可以隨時(shí)更換大腦,一個(gè)笨腦瓜可以被一個(gè)聰明腦瓜所取代,那么將會是一幅令人欣喜的圖景嗎?抑或是會逼 人類進(jìn)入一個(gè)進(jìn)退維谷的窘境?換了大腦,你還是你嗎?如果不是你,那個(gè)長著你的面孔但裝著實(shí)驗(yàn)室制造的腦瓜的人究竟是誰?人造器官可能引發(fā)的倫理學(xué)困局令 人深思。


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