涉及分子分析和世系追蹤的新的研究工作表明，X-射線輻射誘導(dǎo)的海豹肢癥并不是人們過去所認(rèn)為的一種模式形成缺陷（patterningdefect），而是骨骼祖細(xì)胞依時(shí)丟失所造成的。該發(fā)現(xiàn)對海豹肢癥病原學(xué)的當(dāng)前模型和漸進(jìn)帶模型的預(yù)測結(jié)果提出了挑戰(zhàn)。（生物谷Bioon.com）歷史回顧：1959年12月，西德兒科醫(yī)生Weidenbach首先報(bào)告了一例女嬰的罕見畸形。1961年10月，在原西德婦科學(xué)術(shù)會議上，有三名醫(yī)生分別報(bào)告發(fā)現(xiàn)很多嬰兒有類似的畸形。

    這些畸形嬰兒沒有臂和腿，手和腳直接連在身體上，很像海豹的肢體，故稱為"海豹肢畸形兒"及"海豹胎"。除上述畸形外，尚可引起其他畸形的發(fā)生。醫(yī)學(xué)研究表明，"海豹胎"的病因，是婦女在懷孕初期服用"反應(yīng)停"(酞胺哌啶酮)所致。反應(yīng)停于1953年首先由西德一家制藥公司合成，1956年進(jìn)入臨床并在市場試銷，1957年獲西德專利，這種藥物治療早孕期間的孕吐反應(yīng)，有很好的止吐作用，對孕婦無明顯毒副作用，相繼在51個(gè)國家獲準(zhǔn)消瘦。

    從1956年反應(yīng)停進(jìn)入市場至1962年撤藥，全世界30多個(gè)國家和地區(qū)(包括我國**)共報(bào)告了"海豹胎1萬余例，各個(gè)國家畸形兒的發(fā)生率與同期反應(yīng)停的消瘦量呈正相關(guān)，如在西德就引起至少6000例畸胎，英國出生了5500個(gè)這樣的畸胎，日本約1000余例，**也至少有69例畸胎出生。只有美國，由于官方采取了謹(jǐn)慎態(tài)度，沒有引進(jìn)這種藥，因此，除自己從國外帶入服用者造成數(shù)例畸胎外，基本沒有發(fā)生這樣病例。反應(yīng)停所造成的胎兒畸形，成為20世紀(jì)最大的藥物導(dǎo)致先天畸形的災(zāi)難性事件，至今仍有法律糾紛。反應(yīng)停是第一個(gè)被明確為人類致畸的藥物。

    此后全世界進(jìn)行了大規(guī)模的藥物致畸的研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)了不少藥物有不同程度的致畸作用。反應(yīng)停對人與動物的一般毒性極低，如服用14克并不使人死亡。但其可選擇性地作用于胚胎，對胚胎的毒性明顯大于母體，其對胎兒的致畸作用可高達(dá)50%一80%，如在妊娠第3--8周服用，其后代畸形發(fā)生率可高達(dá)100%，對人胚胎的致畸劑量為1毫克/千克。通過對數(shù)十種不同種屬動物進(jìn)行的致畸試驗(yàn)表明，反應(yīng)停對大約15個(gè)種屬的動物有不同程度的致畸作用，并且致畸作用有明顯的種屬差異。小鼠和大鼠的大部分鐘系不敏感。家兔的幾個(gè)種系和絕大部分靈長類動物較敏感，并可觀察到與人相似的缺肢或短肢畸形。

    研究結(jié)果表明，反應(yīng)停造成的胎兒畸形，主要不是藥物的毒性，而是藥物的強(qiáng)烈致畸作用。在敏感期給母猴一次劑量反應(yīng)停，可使其胎兒100%發(fā)生海豹肢畸形兒。有關(guān)研究表明，反應(yīng)停對胚胎的毒性，有明顯的時(shí)間性，即敏感期。在不同的孕期服用反應(yīng)停，可引起不同的畸形。如停經(jīng)后34一38天(受孕第20一24天)服藥，可引起無耳畸形與顱神經(jīng)的畸形；如停經(jīng)后36一45天服藥，可引起心臟與血管的畸形；而缺臂、短腳則是在停經(jīng)后38一47天服藥所致；但在停經(jīng)50天后服藥，一般不會引起畸形。