據(jù)12月14日的《科學》（Science）雜志上報道，來自Dana-Farber癌癥研究所的科學家們發(fā)現(xiàn)了一個分子開關，證實其可在無雄激素刺激的情況下促使晚期前列腺癌擴散。研究人員表示這一發(fā)現(xiàn)有可能促成對不再受控于激素阻斷藥物的前列腺癌的新治療。

　　在這篇論文中，研究人員報告稱發(fā)現(xiàn)了在雄激素抵抗性前列腺癌（castration-resistant prostate cancer，CRPC）中表達增高的一種蛋白——EZH2的分子開關。

　　EZH2是一種蛋白質(zhì)復合物的組成部分，該復合物通常起關閉基因表達的作用。然而在雄激素抵抗性前列腺癌細胞中，“它沒有以人們曾經(jīng)認為的那種方式起作用，” Myles Brown博士說。與之相反，EZH2切換到了一種不同的模式，激活了細胞生長基因（甚至在缺乏雄激素時），從而刺激了癌癥的危險生長及擴散。

　　由此，研究人員提出用藥物來抑制EZH2這一意想不到的功能，有可能是治療CRPC腫瘤的一種有效新策略。

　　大多數(shù)的前列腺腫瘤都是由雄激素推動，當其與癌細胞中的性激素受體相互作用，讓受體接收到雄激素信號時，受體會將命令傳送到細胞核促進細胞分裂和生長。

　　采用手術去勢（Surgical castration）或給予藥物阻止雄激素生成，可以控制已擴散至前列腺外的癌癥。然而在接受數(shù)年的治療后，這些癌癥往往會脫離對雄激素的需求，產(chǎn)生抵抗性。Brown說腫瘤細胞重編程這些雄激素受體，從而使它們能夠在缺乏激素刺激的情況下激活細胞生長基因。

　　眾所周知，EZH2是一種“表觀遺傳調(diào)控因子”，這意味著它可以不改變DNA的結構來調(diào)控基因的活性。Brown說以往的研究發(fā)現(xiàn)，在晚期雄激素抵抗性前列腺癌中EZH2水平顯著增高，但研究人員認為這一蛋白主要是通過關閉基因活性來發(fā)揮了作用――這是它的正常功能。

　　研究人員在其他癌癥中對阻斷EZH2活性的幾種藥物進行了測試，他們的目的是用這些藥物來阻斷EZH2蛋白的基因抑制作用。結果，研究人員發(fā)現(xiàn)它們存在有害副作用風險。Brown說：“我們發(fā)現(xiàn)這并不是EZH2在CRPC中的重要功能。在這些癌癥中，EZH2對雄激素受體起作用，開啟了與細胞生長有關的基因。”因此，他認為采用避免靶向其基因抑制功能的EZH2抑制劑，或許是治療雄激素抵抗性前列腺癌的一種安全有效的策略。

　　此外，Brown說EZH2蛋白本身是通過一種稱為PI3K的分子信號通路激活。當前有幾種PI3K抑制劑正在開展臨床實驗。組合幾種藥物同時抑制這一信號通路和EZH2蛋白，或許是對抗這種抵抗性前列腺癌的另一條途徑。