目前，早產(chǎn)是圍生兒發(fā)病和死亡的最主要原因。研究表明，除了包括母胎下丘腦垂體腎上腺軸激活，絨毛膜蛻膜炎，子宮病理性擴張，蛻膜出血以及各種妊娠激素水平異常等原因外，免疫系統(tǒng)激活或功能紊亂在早產(chǎn)發(fā)生中占有重要地位。近年。自發(fā)性早產(chǎn)免疫發(fā)病機制的研究主要集中在細(xì)胞因子平衡、補體系統(tǒng)激活、固有免疫激活以及胎兒組織相容性抗原成熟與母體致敏4個方而?，F(xiàn)綜述如下。

    1.細(xì)胞因子

    細(xì)胞因子與早產(chǎn)關(guān)系的研究，主要集中在感染引起炎性細(xì)胞因子水平升高，促進前列腺素升高。激活細(xì)胞免疫等方而從而導(dǎo)致子宮平滑肌收縮與宮頸成熟提前出現(xiàn)。長期的臨床經(jīng)驗與統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，并非所有感染的孕婦都會發(fā)生早產(chǎn)，但是否所有炎癥性早產(chǎn)均山感染引起的呢？Dudley等用PCR技術(shù)檢測了人類妊娠組織內(nèi)炎性細(xì)胞因子mRNA，發(fā)現(xiàn)無論早產(chǎn)還是足月分娩，無論有無宮內(nèi)感染，L-1β、6、8和TNF-α等促進分娩炎性細(xì)胞因子mRNA均能很容易地從蛻膜和絨毛膜中分離。而L-10（支持妊娠，抑制細(xì)胞介成炎性細(xì)胞因子）的mRNA于妊娠組織中則很少存在。表明人類妊娠組織細(xì)胞因子本來就有著促進炎癥反應(yīng)的傾向。感染只是誘導(dǎo)因素而非必要因素。進步研究表明，無感染狀態(tài)下。低社會支持度與高應(yīng)激狀態(tài)的孕婦會出現(xiàn)炎性因子L6.TNF-α水平升高而抗炎因子L-10水平降低。細(xì)胞因子水平不平衡的加劇會導(dǎo)致早產(chǎn)的發(fā)生。因此。并非所有的炎癥性早產(chǎn)都由感染引起。實際上。只有當(dāng)母體的炎癥過程失去正常的調(diào)節(jié)而變得過強時。早產(chǎn)才會發(fā)生。提示母體的免疫反應(yīng)狀態(tài)在早產(chǎn)發(fā)生中具有更重要的意義。

    此外，Samo等的研究表明。細(xì)胞因子改變小僅通過前列腺素與細(xì)胞免疫兩個方而引起早產(chǎn)。而且L-1β能與凝血酶共同作用。降低蛻膜細(xì)胞中的HOXA10蛋白的表達水平。而后者的主要功能是保持蛻膜細(xì)胞的形態(tài)與維持妊娠。HOXA10蛋白表達水平降低會導(dǎo)致早產(chǎn)。然而。細(xì)胞因子的特別功能尚無太多的探究。這叫能是細(xì)胞因子改變導(dǎo)致早產(chǎn)的和L制尚未能完全闡明的原因。

    2.補體系統(tǒng)

    補體系統(tǒng)是機體免疫功能的重要組成部分。并且與抗磷脂抗體一同在早產(chǎn)發(fā)病機制中發(fā)揮著重要作用。動物研究表明，缺失Crry蛋白（可阻斷補體激活的膜結(jié)介調(diào)控蛋白）的鼠類。都會出現(xiàn)由胎盤感染誘發(fā)的補體積聚而導(dǎo)致死胎與早產(chǎn)。當(dāng)缺失Crry蛋白的小鼠同時缺失補體系統(tǒng)。生殖就叫成功。使用川索抑制小鼠補體激活也叫防止早產(chǎn)發(fā)生。這證明補體系統(tǒng)激活在早產(chǎn)發(fā)病機制中起著重要作用。

    Homes等用Westemblot和NorthernblotJi法從蛋白和mRNA水平證實胎盤發(fā)育過程中。衰變因子（DAF）表達量星增勢。而早產(chǎn)孕婦的DAF水平低于止常孕婦。DAF叫通過抑制C3轉(zhuǎn)換酶和CS轉(zhuǎn)換酶。在兩條激活途徑的C3.CS兩級水平阻斷補體系統(tǒng)的酶促級聯(lián)反應(yīng)。防止補體系統(tǒng)及其趨化的炎癥細(xì)胞對機體細(xì)胞的免疫攻擊。一旦早產(chǎn)孕婦衰變因子（DAF）表達減少?；蚱湓黾于厔莞∩咸喊l(fā)育所逐漸提升的免疫排斥。補體激活沒有被充分抑制。就會出現(xiàn)母體對胎兒的免疫攻擊。發(fā)生流產(chǎn)。早產(chǎn)。該實驗從補體激活抑制失敗上也證明補體激活在早產(chǎn)發(fā)病機制中起重要作用。

    由感染病原微生物而激發(fā)的補體系統(tǒng)。叫進步促進炎癥反應(yīng)。誘發(fā)自發(fā)性早產(chǎn)。然而?，F(xiàn)在許多研究表明，非感染引起的補體激活誘發(fā)炎癥反應(yīng)也叫能出現(xiàn)在早產(chǎn)孕婦中，此現(xiàn)象的發(fā)生機制有待進步研究與臨床調(diào)查。

    3.固有免疫細(xì)胞

    固有免疫細(xì)胞對早產(chǎn)的影響是近年較新的發(fā)現(xiàn)，NKT細(xì)胞的研究是多數(shù)研究的焦點。NKT細(xì)胞是一類存在于人類與小鼠蛻膜組織中的T細(xì)胞。它主要是識別由類MHC-I糖蛋白CDId提星的鞘糖酯。作為種固有免疫細(xì)胞，NKT細(xì)胞一方而可以產(chǎn)生穿孔蛋白為主的方式直接殺傷細(xì)胞；另一方而?？梢哉{(diào)節(jié)干擾素。自介素以及腫瘤壞死因子等細(xì)胞因子的水平促進穿孔蛋白依賴細(xì)胞的殺傷作用；同時。它還可以通過間接激活固有免疫細(xì)胞NK細(xì)胞。后者通過TNF依賴機制影響內(nèi)分泌系統(tǒng)；這3方而均叫引發(fā)早產(chǎn)。Ito等以αGa1Cer（NKT）受體激活劑）激活NKT細(xì)胞，后者通過產(chǎn)生穿孔蛋白從而殺傷胎兒滋養(yǎng)層細(xì)胞而導(dǎo)致實驗小鼠流產(chǎn)。NKT細(xì)胞在母胎界而中主要承擔(dān)清除病原體的功能。但它被激活后對病原體產(chǎn)生殺傷的同時也會殺傷胎兒組織。并且通過影響內(nèi)分泌系統(tǒng)而導(dǎo)致早產(chǎn)。因此。NKT細(xì)胞在維持妊娠中實際是把雙刃劍?？谇肮逃忻庖咴谠绠a(chǎn)發(fā)生機制中的研究較少。許多方而有待更多的發(fā)現(xiàn)。

    4.胎兒的組織相容性抗原逐漸成熟與母體致敏

    胎兒作為種半同種異體移植物植入母體并不被母體免疫系統(tǒng)排斥。其中妊娠的免疫耐受機制起重要作用。然而。隨著胎兒生長。其組織相容性抗原也逐漸成熟。以sHLA-G為例。它可溶并在絨毛外滋養(yǎng)細(xì)胞高表達。在胎兒絨毛膜絨毛間充質(zhì)血管內(nèi)皮細(xì)胞等組織具有表達多種多膚和引起母體免疫反應(yīng)的潛能。Steinbom等分析了正常妊娠婦女和病理妊娠婦女血漿sHLA-G水平，發(fā)現(xiàn)HELLP綜合征患者和因胎膜早破、宮頸機能小全等原因引起的早產(chǎn)婦女中sHLA–G水平明顯升高。提示孕婦sHLA-G血漿濃度與妊娠相關(guān)疾病有關(guān)。

    在生理情況下胎盤屏障并非是天衣無縫的，它存在些裂縫叫讓少數(shù)胎兒組織進入母體血循環(huán)，若存在病理情況位（如胎盤出血）則更容易發(fā)生。1969年Walknowska等在健康婦女血中檢出男性淋巴細(xì)胞。首次表明正常妊娠時胎兒細(xì)胞叫以進入母體循環(huán)。此后研究表明，滋養(yǎng)葉細(xì)胞和偶見的滋養(yǎng)葉碎片可發(fā)生脫落并穿過胎盤屏障。進入子宮靜脈以及外周血循環(huán)。隨著胎兒和胎盤增大。滋養(yǎng)葉細(xì)胞進入母體血循環(huán)的數(shù)量逐漸增加，孕36周時。母體外周血中滋養(yǎng)葉細(xì)胞數(shù)達28/1000血細(xì)胞。因此，即使胎盤和蛻膜局部的免疫反應(yīng)被抑制。但滋養(yǎng)葉細(xì)胞叫經(jīng)血行進入母體淋巴結(jié)合脾臟。被識別后使母體致敏。某些病理狀態(tài)下。如胎盤出血、子癰、胎膜早破、宮頸機能小全；以及些臨床檢測手段。如經(jīng)腹絨毛活檢等。均會使更大量的胎兒細(xì)胞進入母體而叫能誘發(fā)免疫排斥。引起早產(chǎn)。因此。母體致敏在自發(fā)性早產(chǎn)的免疫發(fā)動機制中叫能扮演著定的角色。

    5.展望

    早產(chǎn)是目前圍生兒發(fā)病和死亡的最主要原因。近年。在診治早產(chǎn)方而取得了不少成效。如防比絨毛膜蛻膜感染、阻比子宮病理性擴張、治療蛻膜出血及調(diào)節(jié)各種妊娠激素水平等。我們認(rèn)為，隨著各種已有診療技術(shù)的發(fā)展完善與推廣許多已知引起早產(chǎn)的原因?qū)M步得到解決。而免疫系統(tǒng)的非感染激活及小明原因的免疫功能紊亂將逐漸成為自發(fā)性早產(chǎn)的最重要因素。由于此因素的機制尚未得到充分闡明。臨床上缺乏足夠重視。以致山該項因素引起的早產(chǎn)無法得到及時發(fā)現(xiàn)與治療。今后的研究中。我們期望叫得到更多關(guān)于免疫系統(tǒng)的非感染激活以及功能紊亂機制的基礎(chǔ)理論支持與實驗數(shù)據(jù)。及臨床病理的調(diào)查統(tǒng)計。以進步了解該和機制的原理，指導(dǎo)臨床實踐，從免疫方而控制早產(chǎn)的發(fā)生。