北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生理系肥胖與代謝研究室徐國(guó)恒教授課題組的一項(xiàng)研究認(rèn)為，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的持續(xù)存在，最終會(huì)導(dǎo)致血脂紊亂、脂毒性和胰島素抵抗的發(fā)生，從而為肥胖和糖尿病等內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激狀態(tài)下的胰島素抵抗的發(fā)生提供了新的細(xì)胞生物學(xué)依據(jù)。相關(guān)研究論文近日在國(guó)際著名期刊《生物化學(xué)雜志》網(wǎng)絡(luò)上發(fā)表。

    徐國(guó)恒介紹，在脂肪酶的作用下，脂肪細(xì)胞內(nèi)甘油三酯水解為甘油和游離脂肪酸的過(guò)程，即脂肪分解。脂肪分解反應(yīng)釋放游離脂肪酸，一方面為全身組織提供能量，另一方面調(diào)節(jié)血中脂肪酸水平和全身能量平衡。脂肪分解過(guò)度會(huì)導(dǎo)致血中脂肪酸濃度升高，這是肥胖和糖尿病發(fā)生胰島素抵抗的主要原因之一。

    內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是存在于動(dòng)物和人類細(xì)胞內(nèi)的微小“器官”，具有多種重要的功能，如參與蛋白質(zhì)的合成、轉(zhuǎn)運(yùn)等。在肥胖、糖尿病等病理情況下，細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能可能發(fā)生異常改變，引起一系列的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)，并由此改變細(xì)胞的功能。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)還是細(xì)胞合成甘油三酯和形成油滴的場(chǎng)所，新形成的小油滴帶著一層內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜及蛋白質(zhì)并轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞漿中?？紤]到甘油三酯和油滴生成于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，而且轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞漿后依然與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)關(guān)系密切，徐國(guó)恒課題組研究了油滴的脂肪分解與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激之間的聯(lián)系。研究證實(shí)，不同的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)劑均可有效地刺激大鼠脂肪細(xì)胞的甘油三酯分解。

    近年來(lái)有報(bào)道稱，在肥胖和糖尿病病理?xiàng)l件下，胰島細(xì)胞、肝細(xì)胞和脂肪細(xì)胞均發(fā)生很強(qiáng)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)。徐國(guó)恒課題組研究認(rèn)為，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激時(shí)脂肪分解增加，可能是機(jī)體產(chǎn)生的一種適應(yīng)性調(diào)節(jié)能量平衡的反應(yīng)機(jī)制；但如果內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激持續(xù)存在，將使脂肪分解和游離脂肪酸釋放入血持續(xù)增加，最終會(huì)導(dǎo)致血脂紊亂、脂毒性和胰島素抵抗的發(fā)生。更嚴(yán)重的是，持續(xù)升高的游離脂肪酸會(huì)進(jìn)一步加重內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，后者可繼續(xù)刺激脂肪分解和脂肪酸釋放，從而陷入惡性循環(huán)。