【新聞事件】：今天《Nat. Rev. Drug Discov.》發(fā)表一篇麥肯錫分析家撰寫的一篇文章，回顧1996-2014這近20年間新藥研發(fā)成功率的變化。從1996至2011年，新藥研發(fā)成功 率逐年穩(wěn)步下降，2008-2011年三年平均成功率是1996-1999三年平均成功率的一半不到（7.5%對(duì)16.4%），但自2011年后開(kāi)始反 彈，現(xiàn)在已高于2000年時(shí)的成功率。主要驅(qū)動(dòng)因素是小分子藥物這些年間下降幅度巨大（從16%降到5%），而生物大分子則成功率相對(duì)平穩(wěn)。另一個(gè)保持恒 定的趨勢(shì)是合作開(kāi)發(fā)項(xiàng)目成功率高于單獨(dú)開(kāi)發(fā)項(xiàng)目，過(guò)去5年合作項(xiàng)目三期臨床是單獨(dú)開(kāi)發(fā)項(xiàng)目成功率的2倍。說(shuō)明能被兩家看上的項(xiàng)目的確質(zhì)量略高。

    【藥源解析】：過(guò)去15年間新藥產(chǎn)出下降是制藥工業(yè)最受關(guān)注的問(wèn)題，無(wú)數(shù)專家分析原因、提出改進(jìn)方案，現(xiàn)在看來(lái)終于有點(diǎn)春暖花開(kāi)的跡象。不僅現(xiàn)在成功率開(kāi)始反彈，過(guò)去10年進(jìn)入臨床的項(xiàng)目以每年6%的速度在增長(zhǎng)，所以可以預(yù)計(jì)上市新藥數(shù)目會(huì)繼續(xù)增加。

    自2000年開(kāi)始傳統(tǒng)的經(jīng)營(yíng)模式，即針對(duì)大眾常見(jiàn)病但無(wú)明顯價(jià)值區(qū)分的所謂重磅藥物模式，開(kāi)始受到挑戰(zhàn)。藥監(jiān)和支付部門開(kāi)始要求藥物不僅能改善化驗(yàn)單數(shù)字，還要改進(jìn)病人生活質(zhì)量和壽命；不僅要比安慰劑好還要比標(biāo)準(zhǔn)療法更好。但是新藥是個(gè)長(zhǎng)周期活動(dòng)，藥廠并不能一下子把管線里的產(chǎn)品變成藥監(jiān)部門需要的產(chǎn)品，這個(gè)沖突導(dǎo)致一個(gè)長(zhǎng)達(dá)10年的衰退期。

    現(xiàn)在制藥工業(yè)基本找到了符合藥監(jiān)、支付部門口味的新模式。和傳統(tǒng)重磅藥物模式不同，現(xiàn)在的研發(fā)更偏向缺少標(biāo)準(zhǔn)療法的專科病。這里面有兩個(gè)主要因素影響產(chǎn)出。一是支付部門允許專科藥偏高的價(jià)格，即使患者少總消瘦也很可觀。這大大擴(kuò)展了藥廠可以獲利的疾病種類，藥廠不必一定在難度超過(guò)現(xiàn)在技術(shù)許可的疾病上掙扎。二是?？撇〔幌抻谝蝗找淮慰诜瑸樯锎蠓肿映砷L(zhǎng)提供了必要條件?，F(xiàn)在生物大分子已占整個(gè)管線的39%.生物大分子選擇性好于小分子，所以因脫靶毒性失敗可能性大大降低。另外生物大分子的高選擇性更適合以生物標(biāo)記為中心的現(xiàn)**發(fā)模式，適應(yīng)癥更加精準(zhǔn)，成功率提高。

    當(dāng)然藥廠在項(xiàng)目取舍上也更加成熟，一、二期臨床的成功率都低于三期臨床，說(shuō)明資本使用效率在提高。FDA的審批創(chuàng)新也在一定程度上幫助了成功率。FDA的突破性藥物政策加快了部分新藥的審批速度，而這部分藥物由于種種原因可能成功率高于平均值。不少新藥是有條件上市，原則上有一些藥物以后會(huì)因?yàn)檫_(dá)不到定約而撤市，所以即使研發(fā)技術(shù)沒(méi)提高這些審批政策也會(huì)令成功率表面上看有所提高。

    支付部門對(duì)高藥價(jià)的容忍給了制藥工業(yè)退守?？撇〉拇C(jī)會(huì)，如果藥價(jià)受到限制藥廠則不得不重返大眾常見(jiàn)病。過(guò)去三年研發(fā)效率的反彈令人振奮，但是危機(jī)依然存在。