紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心的研究人員2015年8月17日在《臨床腫瘤學(xué)雜志》（Journal of Clinical Oncology）上發(fā)表了一篇研究，回顧性分析了在紐約市紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心接受了為期27個(gè)月的易普利姆瑪治療的298例患者的病歷資料，這些患者當(dāng)中發(fā)生的常見的幾種嚴(yán)重的免疫相關(guān)不良反應(yīng)包括腹瀉，肝炎和垂體炎。該癌癥中心的Troy Z. Horvat博士及他的同事報(bào)道說，相當(dāng)多的情況下應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療尚不足以控制這些副反應(yīng)，有時(shí)候還必須額外予以全身免疫抑制治療。研究人員稱，“易普利姆瑪（Ipilimumab）用于治療治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者時(shí)，應(yīng)做好應(yīng)對(duì)免疫相關(guān)副作用的準(zhǔn)備，如果出現(xiàn)了這些副作用，醫(yī)生應(yīng)該盡早發(fā)現(xiàn)并積極治療”。

    根據(jù)紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心的臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，研究人員懷疑，易普利姆瑪引起的有臨床意義的不良事件發(fā)生率要高于先前的報(bào)道，就3級(jí)及3級(jí)以上的不良事件發(fā)生的數(shù)量而言，也比美國國家癌癥研究所公布的要多。同時(shí)，研究人員還懷疑，只有免疫抑制劑方能控制的副反應(yīng)事件也大于一般預(yù)期。以前的研究表明易普利姆瑪?shù)牟涣际录始s為6%到19%不等，但并沒有任何研究給出過任何有關(guān)使用皮質(zhì)類固醇才能控制不良反應(yīng)的信息。

    經(jīng)研究分析，他們證實(shí)了之前的懷疑；研究顯示，31%的患者出現(xiàn)了3級(jí)-5級(jí)的不良事件，這部分患者有35%需要接受糖皮質(zhì)激素治療。3級(jí)及3級(jí)以上藥物毒性事件發(fā)生率是之前易普利姆瑪臨床試驗(yàn)報(bào)道的兩倍以上。在該研究中，易普利姆瑪?shù)牟涣挤磻?yīng)包括腹瀉（50例，其中3例患者出現(xiàn)了腸穿孔），肝炎（22例），皮炎（21例），內(nèi)分泌疾?。?4例），垂體炎（6例）；葡萄膜炎（2例）；肺炎（1例）；關(guān)節(jié)炎（1例）；聽力下降（1例）。發(fā)生了不良反應(yīng)的患者有19%因癥狀較重從而停止了易普利姆瑪治療。

    Troy Z. Horvat博士及他的同事說道，這部分患者有約1/3的患者—占研究總?cè)藬?shù)的10%—在接受全身糖皮質(zhì)激素治療時(shí)還需額外予以全身免疫抑制治療，包括英夫利昔，霉酚酸酯或阿達(dá)木單抗（J Clin Oncol 2015 Aug 17 [doi:10.1200/JCO.2015.60.8448]）。

    在這項(xiàng)研究中，易普利姆瑪?shù)牟涣际录l(fā)生率，發(fā)生藥物毒性反應(yīng)后需予以激素甚至進(jìn)一步的免疫抑制治療的比例明顯高于之前的報(bào)道，其原因有可能是紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心醫(yī)療組的醫(yī)生在真實(shí)的臨床實(shí)踐中治療患者的經(jīng)驗(yàn)相當(dāng)豐富，非常熟悉藥物不良反應(yīng)，能夠早期發(fā)現(xiàn)這些不良反應(yīng)并及時(shí)予以干預(yù)處理。

    研究人員指出，“根據(jù)我們的經(jīng)驗(yàn)，如果易普利姆瑪?shù)亩拘圆涣挤磻?yīng)在早期經(jīng)全身糖皮質(zhì)激素治療后改善不明顯，那么繼續(xù)延長易普利姆瑪治療也不能使患者進(jìn)一步獲益，而且多數(shù)患者最后也會(huì)因?yàn)椴荒苣褪芨狈磻?yīng)而要求停止用藥。…我們認(rèn)為，權(quán)衡整體風(fēng)險(xiǎn)及獲益，出現(xiàn)嚴(yán)重副反應(yīng)時(shí)早期使用英夫利昔單抗以期延長治療時(shí)間比早期使用糖皮質(zhì)激素更好一些。”

    是否發(fā)生了不良事件或是否使用了糖皮質(zhì)激素并不影響總生存期中位數(shù)和治療失敗患者的生存期中位數(shù)。總體而言，12%的患者黑色素瘤得到了長期控制，不需要進(jìn)一步的治療?；谒麄兣c另一個(gè)研究小組的發(fā)現(xiàn)，Troy Z. Horvat博士及他的同事說道，“我們相信，醫(yī)生和患者不需過于擔(dān)心易普利姆瑪引起的需要全身性免疫抑制治療的不良事件，因?yàn)榭傮w來講，畢竟該治療藥物對(duì)患者來說是利大于弊的”。