獲得性血栓性血小板減少性紫癜（TTP）的特征是血小板減少、無明顯誘因的微血管病溶血性貧血（MAHA），還可能包括發(fā)燒、輕度腎衰竭和神經(jīng)功能損傷。關于難治TTP患者的治療數(shù)據(jù)和共識有限。治療包括同時排除其它血小板減少癥和MAHA的誘因，還應考慮到其它療法。這篇文章描述了專家治療難治TTP患者的療法，并討論了利妥昔單抗、增加血漿置換、脾切除和免疫抑制的使用，包括環(huán)磷酰胺、長春新堿和環(huán)孢霉素。本文還回顧了硼替佐米和N-乙酰半胱氨酸潛在作用的最新研究，并探索新的治療方法，包括重組ADAMTS13和抗VWF療法。

    相關資訊：專家觀點：難治血栓性血小板減少性紫癜的治療（一）【背景】

    獲得性TTP的初始特征是血小板減少癥，MAHA,腎衰竭，神經(jīng)功能損傷和發(fā)熱。但是，現(xiàn)在普遍承認腎衰竭和高燒不是關鍵診斷特征。當疑似TTP時，血小板減少癥和MAHA是診斷所必要的。TTP是一種血液學突發(fā)狀況，如果不經(jīng)治療，死亡率達90%.經(jīng)PEX和皮質(zhì)類固醇治療可顯著降低死亡率至10%-15%.

    獲得性TTP是由于血管假性血友病因子（VWF）分裂絲氨酸金屬蛋白酶——ADAMTS13缺失?？笰DAMTS13自身抗體可促進獲得性TTP的發(fā)病。這一自身免疫過程可能是由于：（1）中和抑制ADAMTS13蛋白水解活性的抗體或（2）未中和阻礙ADAMTS13捆綁因子或增強ADAMTS13清除的抗體。先天性的TTP較罕見，是由ADAMTS13的遺傳缺陷引起的。在缺乏ADAMTS13的情況下，在高純環(huán)境中，非裂解超大VWF多聚體綁定血小板，形成不恰當?shù)奈⒀?，導致微脈管阻塞和MAHA,從而導致器官缺血。

    【TTP的診斷】

    TTP的初始診斷應當基于臨床病史，身體檢查，常規(guī)實驗室研究，外周血涂片中裂紅細胞的存在?；颊咄ǔ１憩F(xiàn)出一些體征和癥狀，而且有反應潛在微脈管血栓、MAHA和器官缺血的實驗室異常（表1）。僅有5%的患者具有典型的五個臨床特征，而且可能與當前實踐——PEX初始治療和ADAMTS13活性水平增加相關。因此需要進行詳細評估來排除其它血栓微血管病（TMA）的潛在誘因（表3）。
 

    對于患有血小板減少癥和MAHA的患者，基線ADAMTS13活性低10%,存在或不存在ADAMTS13自身抗體很可能診斷為TTP.治療之前應收集ADAMTS13分析樣本，以避免錯誤的結(jié)果和診斷混亂。但是，78%的患者在使用PEX 3天之后的ADAMTS13活性仍然為10%.獲得性TTP和其它情況下，ADAMTS13活性水平處于10%-40%之間，包括懷孕、尿毒癥和炎癥。

    ADAMTS13活性檢測不是100%靈敏也不是特異性的，而且這些結(jié)果和檢測方法有關，可能不能立即使用。因此，開始或繼續(xù)進行PEX治療的決策必須是基于病史、身體檢查和實驗室檢查的臨床決策。醫(yī)生在開始PEX治療之前必須等待ADAMTS13的檢測結(jié)果。

    【獲得性TTP的治療】

    PEX和皮質(zhì)類固醇是獲得性TTP的主要療法。患有血小板減少癥和MAHA,沒有TMA次要誘因的患者滿足獲得性TTP的病情診斷。這些患者應立即接受PEX治療，并至少接受一次血漿置換（PV），患者每天接受治療直至發(fā)生緩解。根據(jù)2012年美國TTP血液會議共識，緩解被定義為達到血小板計數(shù)150 000/mL持續(xù)兩天，正?；蚪咏Ｈ樗崦摎涿福↙DH），神經(jīng)功能損傷穩(wěn)定或改善。PEX的治療次數(shù)是可變的，抗ADAMTS13自身抗體滴度高的TTP患者治療次數(shù)可能較多。

    專家建議一經(jīng)診斷立即進行補充PEX療法和皮質(zhì)類固醇治療。PEX治療TTP優(yōu)于血漿置換，而且死亡率降低。盡管通常不耐受，但是可以使用非常大劑量（25-30 mL/kg）的血漿輸注，隨后開始PEX治療。PEX可以代替ADAMTS13的不足，并移除抑制性自身抗體。

    對于患有嚴重疾病或最初幾天疾病進展的患者，PEX可加強至1.5 PV,一旦臨床情況和實驗室結(jié)果穩(wěn)定就降低至1 PV.一旦達到緩解，即可停止PEX用藥并密切監(jiān)測血細胞計數(shù)和LDH.有限的證據(jù)表明逐漸減少PEX的用藥次數(shù)和/或劑量沒有意義?；颊哐獫{置換法不穩(wěn)定或發(fā)生感染則立即移除血漿置換導管。

    編譯自：How I treat refractory thrombotic thrombocytopenic purpura. Blood. 2015.6