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CXCL13 或是抗 N- 甲基 -D- 天門冬氨酸受體腦炎標(biāo)志物

2014-12-24 14:48 閱讀:2887 來源:丁香園 作者:老* 責(zé)任編輯:老者
[導(dǎo)讀] 抗 N- 甲基 -D- 天門冬氨酸受體(NMDAR)腦炎, 是一種免疫介導(dǎo)型疾病,主要影響婦女與兒童,并具有突出的神經(jīng)精神癥狀,如精神行為異常、言語(yǔ)減少、驚厥發(fā)作、肢體異常運(yùn)動(dòng)等。

    抗 N- 甲基 -D- 天門冬氨酸受體(NMDAR)腦炎, 是一種免疫介導(dǎo)型疾病,主要影響婦女與兒童,并具有突出的神經(jīng)精神癥狀,如精神行為異常、言語(yǔ)減少、驚厥發(fā)作、肢體異常運(yùn)動(dòng)等。研究顯示,NMDAR 抗體能夠與受體結(jié)合并使其內(nèi)化,從而降低 NMDAR 功能。盡管抗 NMDAR 腦炎較為嚴(yán)重,但仍可以治療。不過目前存在的難題之一是,缺少與疾病活性相關(guān)的生物標(biāo)志物,以便指導(dǎo)疾病治療或鑒定復(fù)發(fā)。

    CXCL13 是一種 B 淋巴細(xì)胞趨化因子(CXCL13),在多發(fā)性硬化癥、視神經(jīng)脊髓炎等自體免疫性疾病中升高。來自巴塞羅那大學(xué)的 Frank 博士等研究者,檢測(cè)了抗 NMDAR 腦炎患者血清及腦脊液(CSF)內(nèi) CXCL13 的水平;并進(jìn)一步探討了 CXCL13 能否作為一種有效標(biāo)志物,從而指導(dǎo)疾病的治療與預(yù)后。具體結(jié)果,發(fā)表于近日 JAMA Neurol 雜志上。

    研究納入 167 名于 2008 年 5 月 1 日至 2013 年 1 月 31 日間,被診斷為抗 NMDAR 腦炎的患者。另外,納入 25 名非炎癥性神經(jīng)系統(tǒng)疾病,以及 9 名神經(jīng)包柔氏螺旋體疾病患者作為對(duì)照。通過酶聯(lián)免疫吸附試檢測(cè)定 CXCL13 的濃度。

    與對(duì)照組個(gè)體相比,70% 早期抗 NMDAR 腦炎患者,CSF 內(nèi) CXCL13 的水平升高((>7 pg/mL),但血清樣本沒有這種趨勢(shì)。腦脊液內(nèi)高濃度的 CXCL13 與前驅(qū)期發(fā)熱或疼痛、對(duì)治療反應(yīng)有限、臨床復(fù)發(fā)、鞘內(nèi) NMDAR 抗體合成等因素相關(guān)。治療開始后 2-6 個(gè)月的評(píng)估顯示,10 名治療反應(yīng)有限的患者(共 15 名),表現(xiàn)有 CSF 內(nèi) CXCL13 水平的升高;而對(duì)治療反應(yīng)良好的患者(共 13 名),均沒有 CXCL13 升高的情況。

    12 名患者中的 6 名,復(fù)發(fā)期腦脊液內(nèi) CXCL13 水平升高,其中 3 名患者之前 CXCL13 處于正常水平。在大腦內(nèi),血管周圍浸潤(rùn)的單核細(xì)胞,以及實(shí)質(zhì)內(nèi)散在的小膠質(zhì)細(xì)胞,均能夠表達(dá) CXCL13.

    結(jié)果提示,70% 的抗 NMDAR 腦炎早期患者,CSF 內(nèi) CXCL13 濃度增加,與鞘內(nèi) NMDAR 抗體的合成相關(guān)。CXCL13 水平的長(zhǎng)期或繼發(fā)性升高,與治療反應(yīng)有限、疾病復(fù)發(fā)相關(guān)??傊珻XCL13 是一種有效的生物標(biāo)志物,臨床上或許能夠用于指導(dǎo)抗 NMDAR 腦炎的治療及預(yù)后。


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