近期，在召開的2014年IBD研究進展會議上，大家對最近批準的，適用于治療潰瘍性結腸炎（UC）和克羅恩?。–D）的生物治療藥物vedolizumab進行廣泛討論。

    對藥物vedolizumab有極大的熱情，是理所當然的，因為它影響疾病的機制不是通過腫瘤壞死因子（TNF）的，這樣對中度到重度IBD患者和他們的醫(yī)生提供了另一種治療選擇。Vedolizumab是一種中和抗體，結合淋巴細胞上的α4β7整聯蛋白，并預防其遷移入腸組織。和靶向α4的相關藥物那他珠單抗不一樣，vedolizumab不會阻止淋巴細胞遷移進入中樞神經系統，因此不會出現JC病毒介導的進行性多灶性白質腦病。因此不需要在應用vedolizumab之前對JC病毒進行篩選，并且對IBD的抗整合素治療，vedolizumab是優(yōu)于那他珠單抗的。

    在IBD治療算法中，與抗TNF治療比較，vedolizumab治療的定位尚未確定。與TNF抑制劑相比，vedolizumab似乎帶來的嚴重感染較小，在應用vedolizumab之前也不需要對TB病毒和乙型肝炎病毒進行篩查；然而，權威專家在會議上提出啟動任何生物治療前對肺結核和乙肝進行篩查都可能是個好的理念。上呼吸道感染是目前應用vedolizumab治療的患者中最常見的感染，與安慰劑組相比，鼻咽炎是最常見的不良反應。其他報道的副作用包括3——4%的輸液反應和肝功能損傷。

    總體而言，此次會議帶給我看法是，據推測vedolizumab較之抗TNF藥物要更安全，如果該藥物在臨床證明是有效的，鑒于該藥物的安全性，將來可能成為首選的一線生物治療藥物。

    我第一次處方vedolizuma的患者，是一位23歲左側UC男性，他患有嚴重激素依賴并發(fā)嚴重英利昔單抗輸液反應。我曾耐心給予患者嘗試戈利木單抗，同時使用強的松、低劑量口服甲氨蝶呤和柳氮磺胺吡啶，但沒有臨床效果，因為結腸鏡檢復查證明存在持續(xù)重度結腸炎（梅奧評分2分）。經證明Vedolizumab對UC緩解的誘導和維持有效的。

    由Feagan和同事們發(fā)表在2013年《新英格蘭醫(yī)學雜志》上的一項隨機雙盲安慰劑對照GEMINI1試驗顯示，與安慰劑組（N=149）的臨床反應率25.5%相比，vedolizumab治療6周其臨床反應率為47.1%（N=225），P<0.001.在治療后52周，應用vedolizumab的41.8——44.8%的患者（N=247）出現臨床緩解，而安慰劑組（N=126）其比例只有15.8%,P<0.001.隨后對vedolizumab治療UC的四項研究的Cochrane評價結論：對于臨床緩解和預防復發(fā)而言vedolizumab確實優(yōu)于安慰劑的。

    研究詳情：Vedolizumab作為誘導和維持治療潰瘍性結腸炎的藥物

    Vedolizumab for induction and maintenance of remission in ulcerative colitis

    期望對于需要更新治療過程的患者而言（包括抗TNF治療失?。﹙edolizumab將會有效，因為有40%納入GEMINI1試驗的患者應用TNF抑制劑失敗。我的理解是vedolizumab比抗TNF治療誘導臨床反應要慢，因為往往是直到6周后治療效果才出現。因此，我打算在vedolizumab誘導治療階段的8周內逐漸減少強的松用量，以控制患者的疾病活動。此外，我打算繼續(xù)給予患者氨甲喋呤，以減少潛在的免疫原性，這可能發(fā)生于任何生物蛋白質治療，而不只是TNF抑制劑。重要的是，與那他珠單抗相比較，應用vedolizumab治療時合并應用免疫抑制劑是安全的，權威專家在此次會議上提出vedolizumab聯合治療是基于TNF抑制劑的有效經驗。