“人們一直希望能夠通過抗血管生成的藥物，剝奪癌細(xì)胞的營養(yǎng)物質(zhì)將其餓死。然而這些藥物在臨床上并沒有我們想象的那么有效果，”文章的資深作者，助理教授Andrew C. Dudley說。“有好些因素可以使這些藥物無效，而我們新發(fā)現(xiàn)的癌細(xì)胞就是其中之一。”

    目前，干擾腫瘤血管形成的藥物大多以VEGF（血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子）為靶標(biāo)。對(duì)于腫瘤血管壁上的非癌性內(nèi)皮細(xì)胞來說，VEGF是重要信號(hào)通路的一部分。有研究顯示，腫瘤能通過多種復(fù)雜機(jī)制對(duì)抗血管生成療法（尤其是靶標(biāo)VEGF的藥物）進(jìn)行抵抗。

    UNC醫(yī)學(xué)院的研究人員在黑色素瘤的血管中鑒定了一種此前未知的新癌細(xì)胞，這些癌細(xì)胞在腫瘤血管壁上偽裝成非癌性內(nèi)皮細(xì)胞。研究顯示，新發(fā)現(xiàn)的黑色素瘤細(xì)胞能幫助腫瘤抵抗阻斷血管生成的藥物，相關(guān)論文發(fā)表在十月二十二日的Nature Communications雜志上。

    Dudley和研究生James Dunleavey發(fā)現(xiàn)，新發(fā)現(xiàn)的黑色素瘤細(xì)胞在耐藥性腫瘤中更為普遍，而且單純由這種癌細(xì)胞組成的腫瘤，完全不應(yīng)答抗VEGF的藥物。這項(xiàng)研究再次向人們展示了，人類腫瘤是由不同類型不同功能的癌細(xì)胞混合而成，有著很高的復(fù)雜性。

    Dunleavey本以為自己從黑色素瘤分離的是非癌性內(nèi)皮細(xì)胞。但遺傳學(xué)分析表明，這些細(xì)胞不表達(dá)內(nèi)皮細(xì)胞所共有的生物學(xué)標(biāo)志。舉例來說，這些細(xì)胞不表達(dá)VEGF受體。正因如此，抗VEGF藥物才會(huì)對(duì)腫瘤生長無效。

    “在體外培養(yǎng)的時(shí)候，這些細(xì)胞與正常內(nèi)皮細(xì)胞看起來很不一樣，”Dudley說。“我們抓破頭皮也沒想出來這是些什么細(xì)胞，直到Jim經(jīng)過一年實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞擁有黑色素瘤的標(biāo)志物。”進(jìn)一步分析顯示，這些細(xì)胞實(shí)際上是一類新黑色素瘤細(xì)胞，表達(dá)一種名為PECAM1的特殊蛋白，而這個(gè)蛋白對(duì)于內(nèi)皮細(xì)胞的功能非常重要。

    PECAM1是一種粘附分子，內(nèi)皮細(xì)胞通過這種分子聚集在一起形成血管。研究人員發(fā)現(xiàn)，PECAM1陽性的腫瘤血管由黑色素瘤細(xì)胞與非癌性內(nèi)皮細(xì)胞共同組成。“我們不認(rèn)為這些癌細(xì)胞是被動(dòng)填入內(nèi)皮細(xì)胞空隙的，”Dudley說。“這應(yīng)該是一個(gè)涉及PECAM1的主動(dòng)過程。”

    超聲成像顯示，小鼠PECAM1陽性腫瘤血管的血管密度是PECAM1陰性血管的兩倍。而PECAM1陽性血管的體積比PECAM1陰性血管大4.5倍。這說明，新發(fā)現(xiàn)的PECAM1陽性黑色素瘤細(xì)胞對(duì)腫瘤血管功能產(chǎn)生了實(shí)際影響。

    Dunleavey補(bǔ)充道，“我們認(rèn)為這些細(xì)胞通過特殊方式與良性內(nèi)皮細(xì)胞互作。”這種互作加上它們不響應(yīng)VEGF的特性，使黑色素瘤能夠?qū)寡苌伤幬锂a(chǎn)生抵抗。
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