2013年底，《胃腸病學(xué)》（Gastroenterology）雜志在線發(fā)表了“阻斷胰高血糖素樣肽1（GLP-1）受體治療胃旁路術(shù)后低血糖”一文，為低血糖這一胃旁路術(shù)后難治并發(fā)癥的治療帶來了新的啟示。2014年1月27日在線發(fā)表的同期述評則對其中的可能機(jī)制進(jìn)行了詳細(xì)介紹。在此匯集整理部分重點內(nèi)容，以饗讀者。

　　美國與意大利的一項聯(lián)合研究表明，胰高血糖素樣肽1（GLP-1）受體拮抗劑可糾正胃旁路術(shù)后低血糖，提示其或可用于治療該疾病。文章2013年12月5日在線發(fā)表于《胃腸病學(xué)》（Gastroenterology）雜志。

　　該研究納入9例胃旁路術(shù)后反復(fù)低血糖患者（H-GB組）、7例胃旁路術(shù)后無癥狀者（A-GB組）及8名健康對照者（對照組），采用雙葡萄糖示蹤法分兩天對受試者進(jìn)行混合餐耐量試驗（350kcal），受試者其中1天接受GLP-1受體拮抗劑（exendin9-39，Ex-9）連續(xù)輸注，另1天接受生理鹽水連續(xù)輸注作為對照。測量受試者餐前、餐后的葡萄糖代謝情況及胰島、胃腸激素反應(yīng)。

　　結(jié)果為，連續(xù)輸注Ex-9可糾正H-GB組全部患者的低血糖。與其他各組相比，Ex-9減少H-GB組患者餐后胰島素分泌的效果更為顯著（H-GB組：50%±8%，A-GB組：13%±10%；對照組：14%±10%；P＜0.05）。就飲食源性血糖水平而言，胃旁路術(shù)后者顯著高于對照者，且H-GB組顯著高于A-GB組。與對照者相比，胃旁路術(shù)后者的餐后胰高血糖素水平較高且在應(yīng)用Ex-9后進(jìn)一步升高。

　　同期述評——深入機(jī)制研究，探明胃旁路術(shù)的風(fēng)險與獲益

　　美國哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院喬斯林（Joslin）糖尿病中心帕蒂（Patti）戈德法因（Goldfine）

　　肥胖對人類健康的危害日益得到重視，但常規(guī)醫(yī)療方法很難實現(xiàn)持續(xù)減重。此外，目前對2型糖尿病等肥胖相關(guān)合并癥的治療也不盡理想。胃旁路術(shù)因可誘導(dǎo)持續(xù)減重并改善或糾正肥胖相關(guān)合并癥而為臨床醫(yī)生和患者帶來了新的希望。

　　Roux-en-Y胃旁路術(shù)的并發(fā)癥之一是餐后高胰島素血癥性低血糖，其發(fā)生可能涉及多種機(jī)制（圖）。既往研究表明，胃旁路術(shù)后患者的餐后GLP-1（由腸道神經(jīng)內(nèi)分泌L細(xì)胞在餐后反應(yīng)性釋放的肽類物質(zhì)，可與胰腺β細(xì)胞特異性結(jié)合，以葡萄糖依賴的方式**胰島素分泌）水平增加超過10倍，且與患者餐后血糖水平呈負(fù)相關(guān)。該研究通過精心設(shè)計的試驗分組，為GLP-1在高胰島素血癥性低血糖病理生理過程中的作用提供了確鑿的證據(jù)。

　　該研究結(jié)果為胃旁路術(shù)后低血糖的治療帶來了新的啟示。然而，GLP-1受體抑制的遠(yuǎn)期影響尚不可知。因此，繼續(xù)研發(fā)有效糾正胃旁路術(shù)后低血糖患者異常葡萄糖代謝的治療策略勢在必行。未來應(yīng)進(jìn)一步研究，以深入了解腸道如何參與調(diào)節(jié)全身代謝，并闡明胃旁路術(shù)糾正2型糖尿病患者高血糖的作用機(jī)制。