美國加州大學(xué)洛杉磯分校大衛(wèi)·格芬醫(yī)學(xué)院、凱斯西儲(chǔ)大學(xué)和塔夫斯大學(xué)等多家研究機(jī)構(gòu)合作，在人體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了一種能抵抗艱難梭菌感染的天然防御機(jī)制。該發(fā)現(xiàn)為治療腸道疾病提供了一種新模式，并有助于開發(fā)治療其他類型的腹瀉和非腹瀉型細(xì)菌感染的新方法。

    艱難梭菌感染是一種普通的腸道疾病，會(huì)導(dǎo)致腹瀉、大腸炎、結(jié)腸炎等，甚至死亡，常在醫(yī)院中傳染流行。該感染在美國的發(fā)病率比10年前增加了一倍，而且新的高毒性菌種的出現(xiàn)也讓治療變得更加困難。

    研究人員解釋說，艱難梭菌在繁殖期會(huì)釋放兩種強(qiáng)力毒素，這些毒素能和InsP6（一種廣泛存在于葉類蔬菜和胃腸道中的物質(zhì)）結(jié)合，然后發(fā)生變形和斷裂，斷裂的碎片能穿透細(xì)胞壁，導(dǎo)致胃腸道出血性損傷，引起炎癥反應(yīng)和腹瀉。

    研究人員發(fā)現(xiàn)，在感染艱難梭菌后，人體腸道內(nèi)的細(xì)胞能釋放一種含有亞硝基（-NO）的分子巰基亞硝基化谷胱甘肽（GSNO），該分子能直接占據(jù)毒素的活性基位，使其喪失活性，從而遏止了它們穿透和損害腸道細(xì)胞。

    “這種天然防御機(jī)制是由人體進(jìn)化而來，其核心是巰基亞硝基化（SNO）過程，該過程是一種將一氧化氮（NO）和半胱氨酸（cysteine）殘基結(jié)合在一起的蛋白修飾作用。”凱斯西儲(chǔ)大學(xué)轉(zhuǎn)化分子醫(yī)學(xué)研究院的喬納森·斯坦拉說，“理解這種毒素滅活機(jī)制的原理，提供了開發(fā)新療法的基礎(chǔ)，讓我們能直接瞄準(zhǔn)毒素，遏制細(xì)菌感染的傳播。”

    在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，研究人員用藥物引發(fā)了巰基亞硝基化過程，成功阻止了艱難梭菌毒素破壞腸道細(xì)胞。下一步即將開展相關(guān)的人體臨床試驗(yàn)。

    “找到新的治療模式抵抗艱難梭菌感染是一個(gè)很大的進(jìn)步。”論文合著者、加州大學(xué)洛杉磯分校炎癥性腸道疾病中心主任切羅拉波斯·博斯拉吉斯說，“我們通過基因測(cè)序還發(fā)現(xiàn)，巰基亞硝基化過程能調(diào)控上百種微生物蛋白。如果試驗(yàn)成功的話，還能用于治療其他細(xì)菌性疾病。”