幾年前，由史蒂芬斯皮爾伯格導(dǎo)演，湯姆克魯斯主演的科幻電影《世界大戰(zhàn)》在全世界上映。影片中描述的故事大致如下：外星人入侵地球，用其先進(jìn)的科技及犀利的***把地球人打得落花流水，就在地球人一籌莫展的時(shí)候，卻發(fā)現(xiàn)所有外星人都停止進(jìn)攻了，于是人類一探究竟，才發(fā)現(xiàn)原來外星人由于對(duì)地球的病原微生物沒有免疫能力，所以在短短的時(shí)間內(nèi)就全部都病死了！

    由此可見，微生物對(duì)生物的威脅，才是最為巨大的。而事實(shí)上，人類在過去漫長(zhǎng)的歲月里，主要都是依靠自身的免疫力來對(duì)抗強(qiáng)悍的微生物魔鬼，所以在很長(zhǎng)的一段時(shí)間里，始終處于下風(fēng)。以至于在“憶昔開元全盛日，小邑猶藏萬家室”的開元盛唐，人們的平均壽命也才27歲。

    可悲的是，人們甚至不知道究竟是什么樣的魔鬼，奪去了那么多人的生命。就這樣，幾千年過去了……事情終于有了轉(zhuǎn)機(jī)，1673年，一個(gè)叫做列文.虎克的荷蘭人，第一次用他自己發(fā)明的，叫做顯微鏡的東西，看見了干枯木片里的細(xì)胞空殼，由于死去的細(xì)胞失去了細(xì)胞核及細(xì)胞器，在顯微鏡下如同一間間小小的空房子，所以虎克將它們命名為“cell(小室)”。自此，一個(gè)龐大蕪雜的微生物世界展現(xiàn)在人類面前，人們終于知道，在肉眼看不到的微觀世界里，還有那么多奇怪的小東西。然而這些小東西究竟是如何生存的，究竟有哪些特點(diǎn)，在當(dāng)時(shí)列文虎克年代的顯微鏡下，要搞清楚還十分困難。

    這就是悲哀的地方——連魔鬼的特性都不知道，甚至，不知道它們是魔鬼。盡管虎克活到91歲，一生當(dāng)中用顯微鏡觀察了無數(shù)的生物，但是對(duì)于它們的生活特性仍然不是很清楚，倒是發(fā)現(xiàn)了它們的運(yùn)動(dòng)特性。情有可原，因?yàn)榛⒖藭r(shí)代的顯微鏡能力有限。由于虎克的貢獻(xiàn)，人們把他尊為微生物學(xué)的鼻祖。此后的兩百多年，人們對(duì)微生物的研究沒有絲毫進(jìn)展，戰(zhàn)爭(zhēng)的感染、鼠疫、霍亂……每天都在奪走數(shù)以千計(jì)人的生命。

    200年后，一位偉大的科學(xué)家出現(xiàn)了，他就是法國(guó)的著名微生物學(xué)家——巴斯德。巴斯德通過一系列創(chuàng)造性的研究工作，終于讓人們認(rèn)識(shí)到微生物與人類有著密切的關(guān)系，并且會(huì)導(dǎo)致許多嚴(yán)重的疾病，當(dāng)時(shí)把這些疾病命名為“微粒子病”。當(dāng)時(shí)一家著名葡萄酒廠的葡萄酒經(jīng)常莫名其妙的變酸，酒廠老板幾近崩潰，于是向巴斯德求援。巴斯德發(fā)現(xiàn)在酒里有一種微小的生物能讓酒變酸，給予適宜的溫度還會(huì)大量繁殖，用不太高的溫度加熱后就能殺死，于是發(fā)明了至今仍在使用的——巴氏消毒法。

    可以說，這是人類和細(xì)菌作戰(zhàn)的第一個(gè)回合。自此以后，巴斯德開始主張傳染病是由微生物引起的。正因?yàn)槲⑸锬軌蛲ㄟ^身體接觸、唾液或糞便散布，便可以從病人傳播給健康的人而使人生病。這種觀點(diǎn)后來被許多醫(yī)生的觀察和治病經(jīng)驗(yàn)證實(shí)了。其中德國(guó)醫(yī)生科赫和他的老師貢獻(xiàn)最大。為此德國(guó)聘請(qǐng)巴斯德?lián)尾ǘ鞔髮W(xué)教授并授予他名譽(yù)學(xué)位，可是，這時(shí)普法戰(zhàn)爭(zhēng)已經(jīng)爆發(fā)，法國(guó)大敗，熱愛祖國(guó)的巴斯德拒絕了德國(guó)給他的榮譽(yù)。1873年，巴斯德當(dāng)選為法國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院的院士，雖然他不是醫(yī)生，連行醫(yī)的資格都沒有，但歷史已經(jīng)證明，巴斯德是最偉大的“醫(yī)生”。

    此后巴斯德一直致力于對(duì)抗微生物的研究，那時(shí)還沒有抗微生物的制劑，但巴斯德發(fā)現(xiàn)，當(dāng)人體感染某種細(xì)菌而患病并康復(fù)之后，血清里的某些成分能夠抑制甚至殺滅同種細(xì)菌。自此巴斯德開創(chuàng)了人類同微生物感染性疾病斗爭(zhēng)的先河，他的巴氏消毒法，減毒活疫苗挽救了成千上萬人的生命，甚至還用減毒的狂犬病血清拯救了一個(gè)叫做梅斯特的狂犬病患者。巴斯德對(duì)人類的貢獻(xiàn)，將永遠(yuǎn)為世人所銘記。

    然而遺憾的是，直到1895年巴斯德逝世，都沒有真正的一種抗菌藥物，能夠?qū)辜?xì)菌，以至于在第一次世界大戰(zhàn)中，由于傷口感染而死亡的人數(shù)越來越多。轉(zhuǎn)機(jī)出現(xiàn)在1932年，一個(gè)叫做多馬克的人發(fā)現(xiàn)了一種叫做磺胺的染料，不但能夠把布料染紅，而且還能殺死小鼠體內(nèi)的鏈球菌，于是他把這種藥物命名為“百浪多息（prontosil）”。然而吊詭的是，多馬克當(dāng)時(shí)把百浪多息作為一種染料申請(qǐng)了專利，而非藥物！看樣子，偉大的人有時(shí)也有腦殘的時(shí)候。直到3年后的1935年他才公布了百浪多息的抗菌效果，并分離出了百浪多息的活性成分——無色的磺胺。由于磺胺的發(fā)現(xiàn)，讓許多遭受細(xì)菌感染，尤其是鏈球菌感染的人重拾了生命。“猩紅熱”不再是不治之癥。“猩紅熱”在當(dāng)時(shí)是一種絕癥，魯迅先生在1924年的小說《兄弟》里，曾描述了自己兄弟“疑似”猩紅熱的那種恐慌。自此，人類抗擊細(xì)菌的第一把利劍——磺胺誕生。磺胺在體內(nèi)能分解出磺胺基因---對(duì)氨基苯磺酰胺(簡(jiǎn)稱磺胺)?；前放c細(xì)菌生長(zhǎng)所需要的對(duì)氨基苯甲酸在化學(xué)結(jié)構(gòu)上十分相似,被細(xì)菌吸收而又不起養(yǎng)料作用,細(xì)菌就不得不死去。此時(shí)距離列文虎克發(fā)“cell”的時(shí)間整整過去了262年——兩個(gè)半世紀(jì)！

    就在多馬克的磺胺拯救大量生命的時(shí)候，早在百浪多息發(fā)現(xiàn)前3年，也就是1929年，一個(gè)偉大的微生物學(xué)家發(fā)現(xiàn)了青霉素，他就是弗萊明（Fleming）。而后的歷史證明，他的發(fā)現(xiàn)即將改變世界，并開創(chuàng)了抗生素時(shí)代。弗萊明發(fā)現(xiàn)在其他細(xì)菌的培養(yǎng)皿里出現(xiàn)了一種新的細(xì)菌——青霉菌，并分泌出一種不明物質(zhì)溶解周圍細(xì)菌，經(jīng)過大量的實(shí)驗(yàn)，弗萊明發(fā)現(xiàn)這種物質(zhì)有強(qiáng)大的抗菌作用，于是將之命名為“青霉素”。由于它能與細(xì)菌細(xì)胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白(PBP)結(jié)合而妨礙細(xì)菌細(xì)胞壁黏肽的合成，使之不能交聯(lián)而造成細(xì)胞壁的缺損，致使細(xì)菌細(xì)胞壁破裂而死亡。

    然而從1929年發(fā)現(xiàn)，到1939年提純，再到1941年用于第一例病人并成功，青霉素的推廣經(jīng)歷了比磺胺更為曲折的過程。弗萊明也因此獲得諾貝爾生物學(xué)獎(jiǎng)。至此，“百浪多息”時(shí)代勢(shì)微，以青霉素為主的β內(nèi)酰胺類抗生素開始登上歷史舞臺(tái)，從此人類與細(xì)菌展開了勢(shì)均力敵且波瀾壯闊的斗爭(zhēng)。先后出現(xiàn)了長(zhǎng)效的磺胺類藥物如磺胺嘧啶（SD）、磺胺甲基異惡唑（SMZ）、周效磺胺（SDM）等。20世紀(jì)40~50年代，先后篩選出鏈霉素、四環(huán)素、氯霉素、紅霉素、卡那霉素、萬古霉素……呋喃類、異煙肼等亦用于臨床。先進(jìn)***的問世，讓人類的壽命得到大幅度的提升。

    可是，自古以來，都是“道高一尺，魔高一丈。”細(xì)菌早在第一個(gè)抗生素產(chǎn)生之時(shí)，就開始進(jìn)化出耐藥的性能。每當(dāng)抗生素進(jìn)步一點(diǎn)，細(xì)菌的耐藥性就會(huì)加倍的進(jìn)步，并通過質(zhì)粒傳給自己的子二代。隨著一代一代的繁衍，目前的細(xì)菌具備了四大耐藥機(jī)制：1、產(chǎn)生耐藥酶和鈍化酶——破壞抗生素。2、改變藥物的作用靶位——使抗生素失去結(jié)合位點(diǎn)從而變成垃圾。3、細(xì)菌細(xì)胞膜滲透性改變——關(guān)閉抗生素進(jìn)入體內(nèi)的大門。4、細(xì)菌主動(dòng)外排系統(tǒng)（Efflux pump system）——將抗生素“吐”出體外。

    于是為了對(duì)抗細(xì)菌的耐藥特性，人類又將主要研究方向?qū)?zhǔn)了細(xì)菌的產(chǎn)酶機(jī)制：1959年Batchelor等提純青霉素母核6—APA獲得成功，大批的半合成耐酶青霉素問世，他們中的絕大多數(shù)種類一直使用至今。1961年Abraham提純頭孢菌素母核7—ACA成功。60年代，氨基糖苷類抗生素中的慶大霉素、妥布霉素問世，磷霉素問世……70年代，第一、第二代頭孢菌素迅速發(fā)展，并出現(xiàn)廣譜強(qiáng)效酰脲類青霉素類，同時(shí)甲硝唑被應(yīng)用于抗厭氧菌的感染。80年代，第三代頭孢菌素類迅速發(fā)展、非典型β內(nèi)酰胺類（如單環(huán)類β內(nèi)酰胺酶抑制劑、青霉烯類、頭孢烯類等）相繼上市，氟喹諾酮類藥物的新品種也大量問世。90年代，第四代頭孢菌素開始上市……這自然是一件好事，但也蘊(yùn)藏著巨大的危機(jī)。由于抗菌藥物的升級(jí)和抗生素的濫用，一個(gè)又一個(gè)的***從帕朵拉的魔盒里放了出來：1961年，MRSA（耐甲氧西林的葡萄球菌屬）菌屬被發(fā)現(xiàn)；1976年，軍團(tuán)菌被發(fā)現(xiàn)；1987年，VRE（耐萬古霉素的腸球菌）被發(fā)現(xiàn)，人類最后一根救命稻草，萬古霉素對(duì)其無效；1992年，MRSA的孿生兄弟，社區(qū)獲得性MRSA被發(fā)現(xiàn)；2010年，印度發(fā)現(xiàn)的“NDM-1”超級(jí)細(xì)菌被發(fā)現(xiàn)，除了替甲環(huán)素對(duì)其有效外，所有抗生素對(duì)其無效。遺憾的是，替甲環(huán)素（老虎素）目前還沒有大量生產(chǎn)。

    不知道，在與魔鬼的賽跑中，人類能有幾成勝算。但是希望，在這場(chǎng)沒有硝煙的戰(zhàn)爭(zhēng)中，作為醫(yī)務(wù)工作者的我們，能夠盡一份微薄之力。

    僅以此文紀(jì)念那些在抗微生物戰(zhàn)爭(zhēng)中，為人類做出杰出貢獻(xiàn)的人們……

    原文地址：http://lemmingtonhall.com/bbs/thread-1952604-1.html