個體化治療離癌癥患者可能又前近了一步。

    一項新研究顯示在那些存在分子變異的各種腫瘤患者中有40%的人可以通過現(xiàn)有的藥物進行靶向治療。盡管僅有早期的臨床數(shù)據(jù)且研究仍在進行當(dāng)中，研究者仍認(rèn)為建立一個完整的腫瘤分子譜來指導(dǎo)治療是安全、有效的，且可以與臨床實踐相契合。

    研究的初步結(jié)果將發(fā)布在2013年的歐洲腫瘤大會上，這次會議將于9月27日在阿姆斯特丹召開。研究者稱，這是第一個以腫瘤分子譜為基礎(chǔ)來評估療效的隨機試驗，也是第一個包含了多種類型的腫瘤的試驗。

    目前已有來自法國的7個腫瘤中心的320例患者入組了SHIVA試驗。這項II期隨機試驗的目的在于比較難治性腫瘤患者中2種治療策略的效果。分子譜通過腫瘤組織活檢建立。如果確定存在某種分子突變且目前存在靶向治療藥物，患者將被隨機分組至2種治療策略中的1種：以分子譜為基礎(chǔ)選擇的靶向治療或由觀察者選擇的標(biāo)準(zhǔn)治療。

    目前有60例實體腫瘤患者進行了隨機分組，這60例患者均為腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性腫瘤，且均為標(biāo)準(zhǔn)治療失敗或不適合標(biāo)準(zhǔn)治療的患者。

    納入多種腫瘤類型

    “我們的目標(biāo)是隨機分組200例患者，”研究報告的第一作者，也是該項目的I期臨床試驗的領(lǐng)導(dǎo)者Christophe Le Tourneau博士說，“盡管這320例患者中40%的人有相應(yīng)的靶向治療藥物，其中一部人在活檢時已開始化療。因此，我們得晚一些再對他們進行隨機分組。”

    Le Tourneau博士說：“由于我們想觀察在不同類型腫瘤中藥物的效果，我們排除了那些會使入組人數(shù)超過總?cè)虢M人數(shù)20%的腫瘤類型。我們也入組了一些罕見腫瘤患者。”

    研究者注意到之前已有研究表明根據(jù)個體腫瘤分子譜來選擇靶向治療方案可以提高患者預(yù)后。在大會摘要中他們寫到：“但由于這些研究沒有進行與標(biāo)準(zhǔn)治療進行比較的隨機試驗，因此無法得出確定的結(jié)論。”

    研究細(xì)節(jié)

    SHIVA以腫瘤分子譜為基礎(chǔ)來選擇患者，目的是在各種難治性腫瘤患者中比較靶向治療與標(biāo)準(zhǔn)治療的效果。主要終點為無進展生存時間。次要終點包括總體治療反應(yīng)率、總生存、副反應(yīng)和治療反應(yīng)中的變化。

    截止至摘要接收時，研究者已獲得了53例患者的較為可靠的研究結(jié)果。50例（94%）的患者進行了活檢，在其中32例（64%）中獲得突變狀態(tài)，34例（68%）中獲得了基因拷貝數(shù)量改變，45例（90%）中獲得了免疫組化譜。

    被分入靶向治療組的患者目前使用的藥物包括：伊馬替尼（格列衛(wèi)）依維莫司（Afinitor），索拉菲尼（Nexavar），厄洛替尼（特羅凱），阿比特龍（Zytiga）和他莫西芬。

    即將面臨的挑戰(zhàn)和改變

    研究者注意到既往的靶向治療大多是根據(jù)組織學(xué)和原發(fā)腫瘤部位來進行的。在早期臨床試驗中，一些頗有治療前景的靶向藥物由于未在足夠數(shù)量的患者中觀察到療效而被認(rèn)為無效。Le Tourneau博士指出當(dāng)ErB2/HER2基因被確定后乳腺癌的治療發(fā)生了翻天覆地的變化。

    他解釋道：“從之前的這些的臨床試驗中我們也了解到根據(jù)分子變異來進行治療比那些與分子變異不匹配的治療的效果更好。但仍缺乏一個不受組織學(xué)影響的隨機試驗來對靶向治療和傳統(tǒng)治療進行比較。這就是我決定進行SHIVA試驗的原因。

    目前腫瘤患者仍繼續(xù)根據(jù)原發(fā)腫瘤的位置來選擇靶向治療方案。這項試驗的結(jié)果，特別是無進展生存時間的結(jié)果將可能改變這種治療方式。

    但這對醫(yī)師來說將是一個挑戰(zhàn)。Le Tourneau博士說：”目前我們還未獲得腫瘤類型不同但分子變異相同的患者的藥物治療效果的數(shù)據(jù)。我們猜測治療效果可能不依賴于某種分子變異，更可能依賴多種。然而，我們相信在未來，腫瘤位置和組織學(xué)將不再是選擇分子靶向治療的主要標(biāo)準(zhǔn)，腫瘤生物學(xué)才是決定因素。“