第二次中期分析結(jié)果及最終分析結(jié)果

    研究要點(diǎn)：

    多數(shù)黑色素瘤可表達(dá)一種名為GM2神經(jīng)節(jié)苷脂的抗原；GM2-KLH/QS-21疫苗可以誘導(dǎo)出較高強(qiáng)度的免疫球蛋白M（IgM）及IgG抗體應(yīng)答。 本研究針對(duì)原發(fā)腫瘤厚度>1.50mm的II期黑色素瘤患者，主要終點(diǎn)為無(wú)復(fù)發(fā)生存率。 研究結(jié)果表明，GM2-KLH/QS-21免疫并不能改善II期黑色素瘤患者結(jié)局。

    在2013年9月9日在線出版的《臨床腫瘤學(xué)雜志》（Journal of Clinical Oncology）上，法國(guó)Gustave Roussy綜合癌癥中心的Alexander M.M. Eggermont博士等人公布了EORTC 18961臨床試驗(yàn)的最終結(jié)果。EORTC 18961臨床試驗(yàn)對(duì)GM2-KLH/QS-21免疫的療效與觀察治療進(jìn)行了對(duì)比考察。多數(shù)黑色素瘤可表達(dá)一種名為GM2神經(jīng)節(jié)苷脂的抗原。GM2-KLH/QS-21疫苗可以誘導(dǎo)出較高強(qiáng)度的免疫球蛋白M（IgM）及IgG抗體應(yīng)答。但該研究結(jié)果表明，GM2-KLH/QS-21免疫并不能改善II期黑色素瘤患者結(jié)局。

    共有1,314例原發(fā)腫瘤厚度>1.50mm（T3-4N0M0; 美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)II期）的患者接受了隨機(jī)分配，分別接受GM2-KLH/QS-21免疫（n = 657）或觀察（n = 657）。治療過(guò)程包括，自第1至第4周期間，每周進(jìn)行一次皮下注射，隨后在前2年期間，每3個(gè)月給藥一次，在第3年期間，每6個(gè)月給藥一次。研究主要終點(diǎn)為無(wú)復(fù)發(fā)生存率（RFS）。次要終點(diǎn)為無(wú)遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移生存率（DMFS）及總生存率（OS）。研究人員按意向治療情況進(jìn)行了相關(guān)分析。

    經(jīng)過(guò)中位時(shí)間為1.8年的隨訪后，因第二次中期分析結(jié)果表明，RFS方面并無(wú)獲益且OS結(jié)局不佳，該臨床試驗(yàn)宣告終止。經(jīng)過(guò)中位時(shí)間為4.2年的隨訪后，研究人員共記錄到400例復(fù)發(fā)患者，9例死亡患者并非由復(fù)發(fā)造成，共有236例死亡患者。免疫組患者在4年時(shí)的RFS降低了1.2%,OS降低了2.1%.毒性結(jié)果可以接受，有4.6%的患者因毒性事件終止參與該項(xiàng)研究。

    研究背景：

    自從首個(gè)針對(duì)傳染性疾病的疫苗誕生以來(lái)，通過(guò)疫苗治療癌癥一直是醫(yī)師們的追求目標(biāo)。原發(fā)腫瘤Breslow厚度> 1.5 mm的黑色素瘤患者存在顯著的復(fù)發(fā)與死亡風(fēng)險(xiǎn)，相關(guān)文獻(xiàn)表明，其5年及10年生存率分別為74%及61%.

    在一項(xiàng)針對(duì)122例III期（美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)）黑色素患者的隨機(jī)臨床試驗(yàn)中，患者在完成手術(shù)治療后，通過(guò)GM2–卡介苗（BCG）進(jìn)行了輔助治療，試驗(yàn)結(jié)果表明，多數(shù)免疫患者誘導(dǎo)形成了抗GM2 IgM抗體，而在未接種對(duì)照組中，少數(shù)患者存在抗GM2的天然抗體。針對(duì)GM2的血清應(yīng)答被證明是一種有利的預(yù)后因素。此外還證明，免疫接種患者隊(duì)列的無(wú)復(fù)發(fā)生存期（RFS）界線延長(zhǎng)，但令人困惑的是，對(duì)照組中有6例患者意外存在抗GM2抗體。部分在研究前即存在針對(duì)GM2血清應(yīng)答，去除這些患者可產(chǎn)生混淆的結(jié)果后發(fā)現(xiàn)，GM2-BCG免疫接種對(duì)RFS可產(chǎn)生顯著影響。

    鑒于疫苗具有良好的不良事件特征，進(jìn)行了一項(xiàng)臨床III期研究，即ORTC（歐洲癌癥研究與治療組織） 18961試驗(yàn)，本試驗(yàn)針對(duì)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)有限、原發(fā)腫瘤>1.50mm的患者，對(duì)免疫接種與觀察進(jìn)行了對(duì)比考察。