近日，一些大眾媒體熱炒解熱鎮(zhèn)痛藥尼美舒利可能導致肝損害等藥物不良反應的信息，甚至“尼美舒利嚴重傷肝可致死亡”的報道也頻頻出現(xiàn)，給醫(yī)療機構(gòu)和公眾帶來一定的誤解。

    ２月１８日，國家食品藥品監(jiān)管局（ＳＦＤＡ）新聞辦表示，尼美舒利始終在國家藥品不良反應監(jiān)測中心的密切監(jiān)測之下，其安全性問題將進一步論證。

    ２００８年ＳＦＤＡ曾對尼美舒利說明書進行修改，對適應癥、用藥人群、用法用量等事項進行了限制，比如，禁用于１歲以下嬰幼兒。國家藥品不良反應監(jiān)測中心也一直對尼美舒利國內(nèi)外的有關(guān)檢測數(shù)據(jù)進行監(jiān)測和關(guān)注。

    針對尼美舒利風波，２月１９日，衛(wèi)計委全國合理用藥監(jiān)測系統(tǒng)專家、國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心專家孫忠實教授對此事發(fā)表了他的看法。

    尼美舒利導致嚴

    重肝中毒極其罕見

    據(jù)了解，尼美舒利是一種非甾體抗炎藥，具有抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用，１９８５年首先在意大利上市，此后迅速在５０多個國家和地區(qū)上市。

    １９９８年我國批準尼美舒利上市，２００２年尼美舒利顆粒劑（可用于兒童）獲得批準文號。“我認為，我國批這個藥符合慎重、科學、嚴謹?shù)脑瓌t。理由是：此藥大量使用后，不良反應報告增多，上世紀９０年代初中期對其風險效益評價的爭議頗大，已經(jīng)引起我國醫(yī)藥學界的關(guān)注和警惕。我們是在這些爭論基本平息、對該藥做出上市利大于弊的判斷之后批的。”　孫教授分析認為，與任何其他藥物一樣，服用尼美舒利也有可能發(fā)生藥物不良反應，如對肝、腎的損害，對消化道**等。這些不良反應其他非甾體藥物都有，嚴重程度與尼美舒利也相當。因此，如果要求藥物不能有不良反應的話，我們將無藥可用。美國食品和藥物管理局（ＦＤＡ）有句名言：判斷一種藥物是否有益于公眾健康，要看它是利大于弊還是弊大于利。就尼美舒利來說，２００２年和２００７年國外相關(guān)學術(shù)論文報告，服用導致嚴重肝中毒發(fā)生率為百萬分之一，屬“非常罕見”級別。我國ＡＤＲ（藥品不良反應）發(fā)生率這樣分級：非常常見（＞１／１０）、常見（＞１／１００，＜１／１０）、少見（＞１／１０００，＜１／１００）、罕見（＞１／１００００，＜１／１０００）、非常罕見（＜１／１００００）。

    孫忠實教授指出，任何藥都有兩面性，有治療疾病的效果，也就有引起不良反應的可能。比如，青霉素過敏引起過上萬起死亡病例，但青霉素至今仍在臨床使用。一個藥該不該撤市，關(guān)鍵是要評價其益／損，當利大于弊時就應該保留，弊大于利時就一定要撤市。“而判斷尼美舒利是‘利大于弊’最有說服力的根據(jù)是２００３年《英國醫(yī)學雜志》刊出的一篇論文《尼美舒利與其他非甾體抗炎藥肝毒性的流行病學研究》。該文通過對１９９７年１月～２００１年１２月５０多個國家和地區(qū)的４０萬個病例、２００萬張?zhí)幏降膶α醒芯?，肯定了尼美舒利解熱?zhèn)痛的有效性，并得出其肝毒性與其他同類藥物相似的結(jié)論。”孫忠實教授指出：“這一超大樣本量和范圍的研究具有很高的循證醫(yī)學價值，至少可以證明尼美舒利的療效和不良反應與同類藥物相當。需要強調(diào)的是，無論是成人還是兒童劑型，尼美舒利在我國一直是處方藥，必須經(jīng)醫(yī)生處方并參照說明書服用。”

    針對有媒體質(zhì)疑“如果尼美舒利的安全性可靠，美國為何一直未批準該藥？”孫教授說：“據(jù)我了解，任何藥品想上市，需由企業(yè)向上市國**提出申請，而尼美舒利原研藥企業(yè)從未向美國提出上市申請，所以不存在美國批不批準的問題。”

    ＡＤＲ：密切關(guān)注

    但不必恐慌

    孫忠實教授提供的資料顯示，除尼美舒利外，對于撲熱息痛（對乙酰胺基酚）、布洛芬、阿斯匹林等解熱鎮(zhèn)痛藥的安全性問題，國內(nèi)外都在長期關(guān)注和研究，并在確認研究結(jié)果后做出相應反應。而出現(xiàn)嚴重ＡＤＲ的原因往往有三：一是超量用藥；二是重復用藥；三是與酒同服。“長期研究證實，超量或重復使用解毒鎮(zhèn)痛藥的后果是：只增毒，不增效。我國ＡＤＲ研究也得出了同樣的結(jié)論。多數(shù)嚴重或致死病例多系超量、長期或有重復用藥所致。只有合理用藥，才能盡量避免嚴重ＡＤＲ發(fā)生。”

    孫教授說，“我國高度重視這些研究成果并做出反應。２０００年，國家食品藥品監(jiān)督管理局已要求相關(guān)解熱鎮(zhèn)痛藥品說明書增加這樣的提示：本品不得與酒或含酒精飲料同時服用。”

    “那么，對于ＡＤＲ，我們的反應是不是要和國外基本一致呢？”，孫教授明確回答“不一定”。他解釋說，由于人種、基因的差異，有些嚴重的ＡＤＲ在我國極少甚至沒有發(fā)生。例如，服用阿司匹林引起的瑞氏綜合征，澳大利亞等國根據(jù)本國的藥品不良反應報告，上世紀６０年代就要求在阿司匹林的藥品說明書上標示“１８歲以下禁用”。而在我國，阿司匹林是可以用于兒童的，因為首都兒研所多年調(diào)查研究，沒有發(fā)現(xiàn)國內(nèi)有瑞氏綜合征這一藥物不良反應。所以，國外資料我們不能拿來就用，我國不能照搬國外的做法。

    “一種藥品是該上市還是該下架、是該增加適應癥還是要限用，專家意見和國外研究數(shù)據(jù)、成果都只能作為我們的參考，而不是最終依據(jù)。循證醫(yī)學最重要的依據(jù)就是大樣本、多中心的隨機試驗結(jié)果。媒體應該正確解讀ＡＤＲ信息，引導公眾理性看待。不能因為某種藥一發(fā)生不良反應，就提出‘是不是該停用甚至撤市’。”

    孫教授指出：“２００７年底，美國ＦＤＡ要求１４個品牌的小兒感冒藥（涉及４大制藥公司）修改說明書：只允許２歲以上兒童使用。這個決定的根據(jù)就是循證醫(yī)學資料。研究發(fā)現(xiàn)，３０年間，全美共有１１３個病例因服用上述感冒藥死亡，但死者多為嬰幼兒。同時，ＦＤＡ給全美兒科醫(yī)生和家長發(fā)出**，強調(diào)對嬰幼兒感冒要以非藥物治療為主，采用物理療法，如通風、酒精、洗鼻器、冰浴、酒精浴等。我國醫(yī)學界對嬰幼兒感冒發(fā)熱治療也遵循這一原則。這個事例也反證了目前臨床常用的幾種兒童解熱鎮(zhèn)痛藥的安全性基本相同。”

    根據(jù)２００４年３月４日發(fā)布的《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》（局令第７號）第六條第二款、第九條第四款和第二十四條之規(guī)定：國家食品藥品監(jiān)督管理局負責“通報全國藥品不良反應報告和監(jiān)測情況”；　國家藥品不良反應監(jiān)測中心履行“組織藥品不良反應宣傳、教育、培訓和藥品不良反應信息刊物的編輯、出版工作”；　根據(jù)國家藥品不良反應監(jiān)測中心分析評價結(jié)果，“國家食品藥品監(jiān)督管理局可以采取責令修改藥品說明書，暫停生產(chǎn)、消瘦和使用的措施；對不良反應大或者其他原因危害人體健康的藥品，應當撤銷該藥品批準證明文件，并予以公布”。

    據(jù)此，孫忠實教授認為，對于ＡＤＲ的認定和發(fā)布，應以ＳＦＤＡ和國家藥品不良反應監(jiān)測中心的信息為準。專家研究只能作為參考，媒體不應隨意炒作。

    防悲?。簞e讓

    “一句話毀了一個企業(yè)”

    從ＳＦＤＡ網(wǎng)站上獲悉，經(jīng)批準的尼美舒利各類制劑共５５個，涉及３０多家藥廠。其中上市公司海南康芝藥業(yè)是最大的生產(chǎn)企業(yè)，其生產(chǎn)的“瑞芝清”牌尼美舒利顆粒劑（主要用于小兒退熱）占公司年消瘦的比例較高。炒作尼美舒利不良反應信息事件發(fā)生后，不少媒體直接將矛頭指向了康芝藥業(yè)。

    ２月１８日，有業(yè)內(nèi)人士表示，這一事件其實是商戰(zhàn)。

    據(jù)悉，康芝藥業(yè)已在公司官網(wǎng)上發(fā)了律師函，指出：一些企業(yè)和單位通過媒體對“尼美舒利顆粒”進行無端詆毀的行為，已經(jīng)給“瑞芝清”的聲譽造成了嚴重不良影響，其行為已經(jīng)觸犯了法律，公司保留追究其法律責任的權(quán)利。

    據(jù)悉，尼美舒利自２００２年上市以來，保守估計全國有數(shù)億人次兒童服用過，但未發(fā)現(xiàn)一例兒童死亡病例。８年來，數(shù)億人次用藥使用實踐證明尼美舒利是安全的。大部分本土制藥企業(yè)的兒童退熱產(chǎn)品都以尼美舒利為主要成分，某些制藥廠商對該事件的惡意炒作已經(jīng)導致相關(guān)企業(yè)受到影響。

    據(jù)了解，在國內(nèi)兒童退熱藥市場上，尼美舒利和以布洛芬為主要成分的產(chǎn)品一直占較大市場份額，雙方競爭激烈。來自上海的一份零售調(diào)查顯示，以１０千克體重兒童服用退熱藥１日費用計，美林為４元左右、國產(chǎn)布洛芬制劑為２．０６元左右，而瑞芝清只需１．３２元。

    “當然，用藥選擇的次序是安全、有效、價格合理。安全是排在第一位的。國內(nèi)企業(yè)應該重視藥品上市后的研究。另外，我還想強調(diào)兩點：一、是藥三分毒，要正確認識ＡＤＲ；二、藥物間的對比要科學、全面，不能以己之長比人之短。有時候，一句話就能毀了一個企業(yè)。”孫忠實教授說。