一個(gè)IIb階段的臨床試驗(yàn)表明，對(duì)于廣泛耐藥（XDR）肺結(jié)核患者，在標(biāo)準(zhǔn)療法的基礎(chǔ)上加用利奈唑胺（zyvox）似乎能提高治療的效果，但該療法不良反應(yīng)發(fā)生率較高。

    根據(jù)來自于馬里蘭州貝塞斯達(dá)市美國(guó)國(guó)家過敏和傳染病研究所的克利夫頓.巴里三世博士及其同事的說法，發(fā)病后立即開始服用利奈唑胺的患者較等待2個(gè)月后再加用該藥的患者，于發(fā)病4個(gè)月時(shí)在固體培養(yǎng)基上的痰培養(yǎng)有較高的陰轉(zhuǎn)率（79%對(duì)35%，P= 0.001）。

    研究人員在十月十八日出版的新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志上報(bào)告說：“在該研究中的39例患者中，只有四例治療失?。ǘ寂c對(duì)利奈唑胺的繼發(fā)性耐藥相關(guān)），但可能或很可能與治療相關(guān)、且具有臨床意義的不良反應(yīng)的發(fā)生率也高達(dá)82%。雖然治療失敗和繼發(fā)性耐藥病例的數(shù)量不多令人鼓舞，但這些病例也妨礙了對(duì)相關(guān)危險(xiǎn)因素的更深入的分析。”作者寫道：“要權(quán)衡利奈唑胺的長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)/效益比，首先需要確定一個(gè)有足夠效果而且毒性較少用藥劑量。”

    利奈唑胺在2000年被批準(zhǔn)用于治療耐藥革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌感染。盡管在動(dòng)物和人類中的研究結(jié)果不太一致，但在體外，其已被證明對(duì)結(jié)核分枝桿菌（包括耐多藥和廣泛耐藥菌株）具有抗菌活性。

    目前的研究是在韓國(guó)的兩個(gè)中心開展的，巴里及其同事共招募了41例年齡在20或20歲以上（平均年齡41.2歲）的痰培養(yǎng)陽(yáng)性廣泛耐藥結(jié)核病患者。構(gòu)成廣泛耐藥結(jié)核病的定義為結(jié)核分枝桿菌對(duì)利福平和異煙肼耐藥，此外還對(duì)喹諾酮和至少下列藥物的一種耐藥：卡那霉素、卷曲霉素、或丁胺卡那霉素。

    這些病人在進(jìn)入研究的前6個(gè)月內(nèi)使用任何現(xiàn)有的化療方案都沒有療效。他們被招募單位收住入院，直到出現(xiàn)痰培養(yǎng)陰轉(zhuǎn)。研究人員還對(duì)他們進(jìn)行了密切的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)。在這些病人中，有2例在沒有接受任何劑量的藥物之前就退出了研究，其也沒有被包括在修正的意向性治療分析之中。

    研究人員隨機(jī)安排患者在進(jìn)入研究之后立即開始服用利奈唑胺，每天600毫克或等待2個(gè)月后再開始服用。其余的用藥方案則都相同。

    在證實(shí)了痰培養(yǎng)陰轉(zhuǎn)或隨訪到4個(gè)月時(shí)，病人再次被隨機(jī)安排在接下來的18個(gè)月內(nèi)，以每天600毫克的劑量，或以減少至每天300毫克的劑量去繼續(xù)應(yīng)用利奈唑胺，并仔細(xì)監(jiān)測(cè)其毒性。

    該研究的主要終點(diǎn)是在固體培養(yǎng)基上的痰培養(yǎng)陰轉(zhuǎn)時(shí)間，并審查其進(jìn)入研究4個(gè)月后的相關(guān)數(shù)據(jù)。該研究的主要終點(diǎn)表明了立即啟動(dòng)利奈唑胺治療的優(yōu)勢(shì)。

    根據(jù)研究人員的說法，雖然該研究的主要終點(diǎn)達(dá)到了預(yù)期，但在液體介質(zhì)（這種介質(zhì)被認(rèn)為比固體介質(zhì)具有較高的靈敏度和更好的可重復(fù)性）上的痰培養(yǎng)陰轉(zhuǎn)差別卻沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)的顯著差異（63%對(duì)55%，P= 0.07）。

    在合并隨機(jī)化的2組患者后，共有87%的患者在加用利奈唑胺到治療方案中的6個(gè)月內(nèi)痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)為陰性。但是，這種效果的代價(jià)是大多數(shù)患者報(bào)告有具有臨床意義的、可能或很可能與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。據(jù)研究人員說，盡管有三名病人中斷了治療（2例因?yàn)橐暽窠?jīng)病變、一例因?yàn)樨氀?，但大多?shù)患者的不良反應(yīng)都通過利奈唑胺的減量或暫時(shí)停用而迅速緩解。研究中，有七例患者出現(xiàn)骨髓抑制，包括貧血和中性粒細(xì)胞減少、七例出現(xiàn)視神經(jīng)病變、21例出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變、1例出現(xiàn)橫紋肌溶解癥。在第二次隨機(jī)化后接受300毫克劑量的患者較那些繼續(xù)使用高劑量的患者具有更低的與研究藥物相關(guān)的不良反應(yīng)（69%對(duì)88%）。

    截至到2012年5月1日，參與該研究的17例患者仍在根據(jù)議定的方案進(jìn)行治療， 13例患者已完成了治療且沒有復(fù)發(fā)。另有八例患者提早退出了研究——除三例因不良反應(yīng)退出外，一例因個(gè)人原因退出，四例因?yàn)橹委熓《顺觥＿@四例治療失敗的患者均被證明帶有含與利奈唑胺唑耐藥相關(guān)的基因突變的菌株。