頭孢吡肟（cefepime）是第四代注射用頭孢菌素，與前三代頭孢菌素比較，頭孢吡肟具有更廣的抗菌譜，對細菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶有更高的穩(wěn)定性和更低的誘導(dǎo)性，能更快地穿透革蘭陰性桿菌的外膜且與多種青霉素結(jié)合蛋白有更高的親和力的特點，故頭孢吡肟臨床用于重度感染的治療有較好的療效。頭孢吡肟的耐受性好，大多數(shù)頭孢吡肟的不良反應(yīng)為輕度、中度，可以耐受，不影響治療?，F(xiàn)就頭孢吡肟的不良反應(yīng)作一綜述。

    頭孢吡肟最常見的不良反應(yīng)為頭痛（2.4%）、惡心（1.8%）、皮疹（1.8%）和腹瀉（1.7%），皮疹是中斷治療最常見的原因。腹瀉病人糞樣中可檢出難辨梭狀芽胞桿菌毒素。其它引起早撤藥的原因為臨床和呼吸狀態(tài)惡化（1例）、藥物熱（1例）、肝酶水平升高（2例）。極少報告的不良反應(yīng)為頭昏眼花、靜脈炎、頭暈、發(fā)熱、焦慮、嘔吐、便秘、輸注時手臂發(fā)冷及麻木、尿急、咳嗽、頸痛、胸骨下熱感、胃腸脹氣、雙手出汗、臂部沉重感、過敏、疼痛發(fā)作、腎功能受損。有報道對進入安全性評價者頭孢吡肟組、頭孢他啶組各83例進行副反應(yīng)觀察，結(jié)果頭孢吡肟組藥物熱伴藥疹1例，一過性丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、膽紅素、堿性磷酸酶及Y-谷氨氨酶轉(zhuǎn)酶（Y-GT）升高4例；頭孢他啶組一過性ALT、膽紅素及尿素氨（BUN）、肌酐（Cr）升高5例。兩組頭孢吡肟的不良反應(yīng)發(fā)生率均為6%，其差異無顯著性。馬斯平報告用頭孢吡肟治療兒童嚴重細菌性下呼吸道感染259例，皮疹4%～10%、腹瀉3%～8.5%、嘔吐3%～5%，大多為輕度反應(yīng)，不必停藥。只有約1.4%～2.9%患者因不良反應(yīng)而退出治療。

    1.頭孢吡肟臨床試驗中的副反應(yīng)

    在應(yīng)用多種劑量頭孢吡肟的臨床試驗中，4137名患者接受推薦劑量進行治療500mg～2g，靜滴/12h。臨床試驗表明頭孢吡肟的耐受性好，臨床試驗頭孢吡肟的不良反應(yīng)發(fā)生率低，最常見的頭孢吡肟不良反應(yīng)為局部反應(yīng)（3%），包括靜脈炎（1.3%）、疼痛和（或）局部炎癥（0.6%）、皮診（1.1%），其他有惡心、嘔吐和腹等。本組僅有1例患者于靜脈插管部位出現(xiàn)紅腫，拔管后消退。頭孢吡肟沒有發(fā)現(xiàn)因為藥物毒性導(dǎo)致死亡或終生殘疾的報道。64名患者（1.5%）中斷了頭孢吡肟治療，原因是研究人員認為可能甚至確定是藥物毒性造成的副反應(yīng)；其中33名患者（51%）是因為皮疹。在500mg、1g和2g劑量組中，副反應(yīng)的發(fā)生率是近似的，分別為0.8%、1.1%和2.0%。但是皮疹的發(fā)生率是隨著劑量增加而升高的。

    用于臨床后的情況除了在上述臨床試驗所報告的副反應(yīng)外，在世界范圍內(nèi)的其它臨床試驗報告了下述一些副反應(yīng)：腦病可能發(fā)生于腎功能減退患者應(yīng)用頭孢吡肟時而未進行劑量調(diào)整；數(shù)種頭孢菌類抗生素都可能引發(fā)癲癇；特別是在腎功能衰竭患者應(yīng)用時未減低劑量。如果懷疑癲癇發(fā)作是由于藥物導(dǎo)致，應(yīng)當(dāng)即停用，并使用緩解肌痙攣的藥物。頭孢菌素類藥物的副反應(yīng)還見有如Stevens-Johnson綜合癥，多形性紅斑，毒性表皮神經(jīng)溶解癥，腎功能減退毒素性腎病，再生障礙性貧血，溶血性貧血，出血，以及肝功能減退、膽汗淤積，全血細胞減少癥等。

    另有報道對2023名應(yīng)用頭孢吡肟的患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)發(fā)生率為20.3%，具體情況為：
    （1）胃腸道系統(tǒng)：頭孢吡肟最常見的不良反應(yīng)使胃腸道癥著（腹瀉、惡心、嘔吐、便秘等）發(fā)生率為6.3%。
    （2）皮疹：與所有的頭孢菌素類抗生素一樣，皮膚癥狀主要有瘙癢各皮疹等，其發(fā)生率為3%;因皮疹而停藥者36名（1.78%）。
    （3）神經(jīng)系統(tǒng)疾病：與所有的頭孢菌素類抗生素一樣，長期使用頭孢吡肟可發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其發(fā)生率分別為3.0%。
    （4）其它：心血管系統(tǒng)癥狀發(fā)生率分別為1.0%;呼吸道癥狀發(fā)生率分別為0.8%;泌尿生殖系統(tǒng)癥狀發(fā)生率分別為0.9%。極少報告的不良反應(yīng)為靜脈炎、發(fā)熱、焦慮、腎功能受損等。

    2.頭孢吡肟臨床應(yīng)用中的副反應(yīng)

    頭孢吡肟較常見的不良反應(yīng)為腹瀉、皮疹，注射部位靜脈炎和疼痛、藥物熱、頭痛以及惡心、嘔吐等更為少見，多為一過性，一般不需要停止治療。嚴重的過敏反應(yīng)罕見，一旦出現(xiàn)，應(yīng)立即停用本藥，并使用腎上腺素、腎上腺皮質(zhì)激素等對癥處理，對青霉素類或頭孢菌素曾有嚴重過敏者應(yīng)禁忌使用頭孢吡肟。長時間應(yīng)用頭孢吡肟會導(dǎo)致非敏感菌的過度繁殖。反復(fù)評估病情顯得很重要。在治療過程中如出現(xiàn)復(fù)合感染，應(yīng)采取相應(yīng)措施。許多頭孢菌素類抗生素，包括頭孢吡肟，都可以導(dǎo)致凝血酶原活性下降。在這些病人用藥期應(yīng)監(jiān)測凝血酶原時間，并補充維生素K。在頭孢吡肟治療過程中，直接Coombs反應(yīng)陽性，或者母親在分娩前接受頭孢菌素類抗生素治療，新生兒Coombs反應(yīng)陽性等，都應(yīng)認為是緣于藥物。在有消化系統(tǒng)疾病，尤其是結(jié)腸炎病史的病人，鹽酸頭孢吡肟的應(yīng)用應(yīng)慎重。在應(yīng)用鹽酸頭孢吡肟超過最大推薦劑量50倍后，精氨酸會干擾糖代謝，可引起血鉀的短暫升高。其低劑量時的副反應(yīng)尚不清楚。

    有報道應(yīng)用頭孢吡肟治療重癥院內(nèi)感染，結(jié)果頭孢吡肟組55例中30例痊愈，7例顯效，進步7例，無效11例，痊愈率54.5%，有效率67.2%;而頭孢他啶組51例中21例痊愈，8例顯效，進步6例，無效16例，痊愈率和有效率分別為41.2%和56.9%。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，兩組痊愈率和有效率比效無顯著性差異。副反應(yīng)：頭孢吡肟組發(fā)生副反應(yīng)3例（5.5%），其中皮疹2例（1例停藥，1例經(jīng)治療好轉(zhuǎn)），胃腸道反應(yīng)1例。頭孢他啶組發(fā)生副反應(yīng)2例（3.9%），均為腸道反應(yīng)。為評價頭孢吡肟對胸外科術(shù)后感染的療效及安全性，有報道將24例病人隨機分為頭孢吡肟治療組和對照組，每組12例。治療組靜脈滴注頭孢吡肟2.0g，2次/d;對照組靜脈滴注頭孢噻肟2.0g。3次/d。結(jié)果頭孢吡肟治療組治愈率91.7%。有效率100%;對照組治愈率83.3%，有效率100%。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗，兩組無顯著性差異（P>0.05）。治療組細菌培養(yǎng)陽性率91.7%，陰轉(zhuǎn)率91%，清除率88.2%;對照組細菌培養(yǎng)陽性率83.3%，明顯低于對照組16.3%（P<0.05）。2組頭孢吡肟的不良反應(yīng)均較輕微，不影響繼續(xù)治療。認為頭孢吡肟是一種安全，有效的治療細菌感染的藥物，是第三代頭孢菌素良好的替代藥。

    總之，第四代頭孢菌素頭孢吡肟是革蘭陰性菌和陽性菌所致重癥院內(nèi)感染（院內(nèi)肺炎，腹腔感染，婦科感染，膿毒證，包括中性粒細胞減少患者的各種感染）經(jīng)驗療法的重要藥物。頭孢吡肟抗菌譜廣，抗菌作用強，臨床療效好，頭孢吡肟的不良反應(yīng)少而輕，與藥效相似藥物比較藥價較低。