6.不良反應(yīng)

    ①惡心、嘔吐等輕度胃腸道反應(yīng)，可有味覺障礙；

    ②輕度阻滯β受體作用，運(yùn)動(dòng)心律下降，收縮期血壓降低，P-R延長（減慢心律作用不及心得安的1/4），于服藥后1～2h消失；

    ③有報(bào)道出現(xiàn)心功能損害，心力衰竭，個(gè)別出現(xiàn)束支和房室傳導(dǎo)阻滯，室性心律失常發(fā)作較頻繁。

    7.藥物相互作用

    與地高辛同服時(shí)，本品可使地高辛血濃度增高。

    （七）美心律（慢心律，Mexiletine）

    1.藥理作用

    似利多卡因，屬IB型抗心律失常藥?？煽诜?，抑制心肌快反應(yīng)及膜反應(yīng)性，縮短動(dòng)作電位時(shí)間（APD），延長有效不應(yīng)期（ERP）及ERP/APD比值。對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)無明顯作用。

    2.藥代學(xué)

    口服生物利用度高，近90%；2～4h達(dá)血濃度高峰；分布容積9L/kg，與血漿蛋白結(jié)合率中度（70%），消除T1/2 9～12h；有效治療血濃度0.5～2μg/ml。約10%經(jīng)尿排泄。

    3.適應(yīng)癥

    治療，尤其預(yù)防室性快速性心律失常（如急性心肌梗死時(shí)，二尖瓣脫垂，QT延長綜合征、洋地黃中毒等），對(duì)房性快速性心律失?？赡軣o效。

    4.禁忌證

    中度以上傳導(dǎo)阻滯、病竇綜合征、嚴(yán)重心動(dòng)過緩；心力衰竭時(shí)慎用。

    5.劑量、用法

    靜注：70～100mg（針劑每支100mg/2ml）加入5%葡萄糖液20ml，緩慢靜注（3～5min），如無效，隔10～20min重復(fù)一次，以后以1.5～2mg/min，靜滴3～4h后，減慢速度0.75～1mg/min，并維持24～48h。口服：片劑每片50mg或100mg。一般每次150mg，每6～8h一次，有效后酌情減量，每次100mg，每日3次。

    6.不良反應(yīng)

    中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀有頭暈、震顫、復(fù)視、嗜眠等；消化道癥狀有惡心、嘔吐；心血管反應(yīng)有低血壓、心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯，尤其靜脈用藥后。

    7.藥物相互作用

    其他局麻性抗心律失常藥可加強(qiáng)其效應(yīng)；可與β受體阻滯劑、地高辛安全合用；麻醉性止痛藥可延緩其吸收。

    （八）普洛萘爾（心得安，Propranolol,Inderal）

    1.藥理作用

    為一種最常用的β受體阻滯劑。心臟僅有β1腎上腺素能受體，對(duì)去甲腎上腺素、腎上腺素（或異丙腎上腺素）起反應(yīng)，結(jié)果產(chǎn)生正性肌力作用（增加收縮強(qiáng)度）和正性變時(shí)性效應(yīng)（增快心律）。心得安于心肌及心臟傳導(dǎo)組織β受體部位與兒茶酚胺進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)，結(jié)果產(chǎn)生負(fù)性肌力和負(fù)性變時(shí)變性效應(yīng)，也增加腎小管鈉重吸收而增加血容量（可致水腫及其他充血性心衰癥狀）。

    心得安具有非特異性抗心律失常作用，屬Ⅲ類抗心律失常藥。其抗心律失常機(jī)制主要通過阻滯對(duì)起搏點(diǎn)電位的腎上腺素能激動(dòng)作用，抑制應(yīng)激性和傳導(dǎo)性，這使交感神經(jīng)過度刺激，如在急性心肌梗死或洋地黃中毒時(shí)產(chǎn)生的心律失常對(duì)β受體阻滯劑反應(yīng)良好；β受體阻滯劑預(yù)防心肌缺血，可減少自律性，抑制折返機(jī)制。

    心得安的負(fù)性肌力作用可引起左室舒張末壓增高和心排血量降低（可被洋地黃部分抵銷）；心得安不干擾硝酸甘油類藥物的擴(kuò)血管作用；它可降低血壓。

    2.藥代學(xué)

    口服吸收良好，肝“首過”代謝顯著，生物利用度通常低于40%，峰濃度出現(xiàn)在口服后1～4h，空腹時(shí)或進(jìn)食后吸收更快，作用持續(xù)5～6h。心得安治療血濃度30～100μg/ml，宜于服后1h和1～8h取血測(cè)峰值及谷值。如血濃度大于120μg/ml而抗心律失常作用未達(dá)到，不應(yīng)再加劑量而應(yīng)換藥。在人體，心得安85%～95%與血漿蛋白結(jié)合。

    靜脈給藥，最大效應(yīng)發(fā)生于10min內(nèi)，持續(xù)約1h，T1/2β為2～3h。