緩解后誘導(dǎo)的微小殘留疾病水平是急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）患者最重要的預(yù)后指標(biāo)。3月份發(fā)表于《柳葉刀》雜志的一篇文章中，研究者打算在一項(xiàng)前瞻性試驗(yàn)中使用連續(xù)的微小殘留疾病測定建立微小殘留疾病的臨床意義，以此引導(dǎo)治療決策。

    【方法】

    2000年6月7日-2007年10月4日，圣裘德兒童研究醫(yī)院的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)納入498名新診斷的ALL患者。根據(jù)患者的基線臨床和實(shí)驗(yàn)室特征將患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)臨時(shí)分為低、標(biāo)準(zhǔn)和高風(fēng)險(xiǎn)。最終用于建立治療強(qiáng)度的風(fēng)險(xiǎn)分配主要是根據(jù)緩解誘導(dǎo)的第19天和第46天測定的微小殘留疾病水平。微小殘留疾病的額外測定是在第17,48和120（治療結(jié)束）周。主要目的建立緩解誘導(dǎo)和緩解后無進(jìn)展生存期和患者微小殘留疾病水平的關(guān)系。

    【結(jié)果】

    不考慮臨時(shí)的風(fēng)險(xiǎn)分層，第19天的微小殘留疾病水平≥1%的患者10年無進(jìn)展生存率比微小殘留疾病水平較小的患者顯著較差（臨時(shí)低危組：69.2%,95% CI49.6–82.4,n=36 vs95.5%,91.7–97.5,n=244; p<0.001;標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)組：65.1%,50.7–76.2,n=56 vs82.9%,75.6–88.2,n=142;p=0.01）。12名臨時(shí)低危ALL患者第19天的微小殘留疾病水平≥1%,但是第46天微小殘留疾病陰性（<0.01%），這些患者被分類為標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)組，10年無進(jìn)展生存期率為88.9%（43.3–98.4）。

    對于280名臨時(shí)低風(fēng)險(xiǎn)患者，不考慮第46天的微小殘留疾病水平，第19天的微小殘留疾病水平<1%預(yù)示預(yù)后良好。對于第19天微小殘留疾病<1%的臨時(shí)標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)組患者，接受相同緩解后治療的標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)ALL患者中，15名在第46天仍存在微小殘留疾病的患者10年無進(jìn)展生存率似乎比126名微小殘留疾病陰性的患者較差（72.7%,42.5–88.8vs 84.0%,76.3–89.4;p=0.06）。對于緩解誘導(dǎo)之后達(dá)到微小殘留疾病陰性的患者，第7周，382名患者中有4名再次出現(xiàn)微小殘留疾病，第17周有1/448名，第48周有1/437名；這六名患者中除了一名患者其余盡管接受額外治療，但是均死亡。相比之下，從誘導(dǎo)結(jié)束至第7周之間，只有2/11名微小殘留疾病水平降低的患者復(fù)發(fā)，并經(jīng)過單獨(dú)化學(xué)療法治療。

    【結(jié)論】

    緩解誘導(dǎo)的微小殘留疾病水平具有重要的預(yù)后和治療意義，甚至是微小殘留疾病引導(dǎo)治療中。緩解誘導(dǎo)之后，對于存在可檢測微小殘留疾病的患者，應(yīng)進(jìn)行連續(xù)微小殘留疾病測定。

    編譯自：Clinical utility of sequential minimal residual disease measurements in the context of risk-based therapy in childhood acute lymphoblastic leukaemia: a prospective study.Lancet.2015.3