2015年亞太肝病學(xué)會(huì)（APASL）年會(huì)上，大會(huì)主席所挑選的報(bào)告均是針對(duì)丙型肝炎的。與之前歐美國(guó)家進(jìn)行的研究相比，這3項(xiàng)研究更加貼近亞洲患者，即包括了對(duì)基因1型的含/不含干擾素的短療程方案、基因2型不含干擾素的短療程方案。北京大學(xué)人民醫(yī)院的魏來(lái)教授擔(dān)任了本次專場(chǎng)的主席，并就這3項(xiàng)研究進(jìn)行了精彩點(diǎn)評(píng)。

    1204號(hào)摘要  研究者：美國(guó)普爾海德（Frederick Poordad）等此項(xiàng)Ⅲ期、開放標(biāo)簽、國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，對(duì)于丙肝病毒（HCV）基因1型感染且無(wú)肝硬化的經(jīng)治和未治患者，全口服聯(lián)合方案[DCV-TRIO方案，即每日1次固定劑量的復(fù)合劑（daclatasvir30mg、asunaprevir200mg和beclabuvir75mg）具有良好的抗病毒活性、安全性和耐受性。在既往未治患者中，12周持續(xù)病毒應(yīng)答（SVR12）為92%.在既往經(jīng)治患者中，SVR12為89%.

    嚴(yán)重不良事件為7例，均被認(rèn)為與在研治療無(wú)關(guān)，其中3例（<1%）不良事件導(dǎo)致治療中斷。最常見的不良事件（>10%的患者中出現(xiàn)）為頭痛、疲乏、腹瀉和惡心。

    ■ 魏來(lái)教授現(xiàn)場(chǎng)評(píng)論

    該研究意義是，繼已有的sofosbuvir+ledipasvir以及ABT450/r、ABT267、ABT333聯(lián)合治療之后，為慢性丙肝初治和經(jīng)治患者提供了一種新的無(wú)干擾素三聯(lián)治療策略，并獲得高SVR,安全性和耐受性好。因此，這項(xiàng)研究結(jié)果給抗HCV治療增添了新選擇。由于不同的直接抗病毒藥物（DAA）具有不同的相互作用，更多的DAA可能會(huì)為患者提供更多選擇。此外，由于既往daclatasvir+asunaprevir的兩聯(lián)方案會(huì)導(dǎo)致Y93H突變，需要考慮在DAA治療前是否檢測(cè)Y93H.而在原有方案基礎(chǔ)上增加beclabuvir將克服此問題。

    1487號(hào)摘要  研究者：中國(guó)**高嘉宏等

    研究結(jié)果表明，在伴和不伴肝硬化的亞洲（中國(guó)**、泰國(guó)和韓國(guó)）基因1型HCV患者中，ritonavir/danoprevir（DNVr）聯(lián)合聚乙二醇干擾素（PEG-IFN）-2α/利巴韋林（RBV）安全且有效。A組（非肝硬化患者接受上述方案治療12周）和B組（肝硬化患者接受上述治療方案24周）的總體SVR12分別為88%和89%.在基因型1b、IL28B CC型的HCV感染患者中，A、B兩組患者的SVR12均為95%,僅在基因1a型HCV感染患者中出現(xiàn)復(fù)發(fā)。93%的**患者實(shí)現(xiàn)SVR12,其中94%為非肝硬化患者。

    研究者認(rèn)為，鑒于12周DNVr聯(lián)合PEG-IFN-2α/RBV治療后非肝硬化**HCV感染患者出現(xiàn)高SVR12（94%），因此有理由在中國(guó)大陸實(shí)施進(jìn)一步研究（患者為基因1b型HCV感染且IL28B為CC型）。

    ■ 魏來(lái)教授現(xiàn)場(chǎng)評(píng)論

    目前全口服的無(wú)干擾素方案在歐美的價(jià)格遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于中國(guó)患者的經(jīng)濟(jì)承擔(dān)能力。該研究提出的三聯(lián)治療方案僅在目前中國(guó)常用丙肝治療方案PEG-IFN+RBV基礎(chǔ)上增加了1種蛋白酶抑制劑，且在短療程獲得較高的應(yīng)答率，這無(wú)疑為我國(guó)丙肝患者增加了一種新治療選擇。

    我國(guó)慢性丙肝人群中以HCV基因1型為主（約占60%），其中又以基因1b型為主（約占98%）。該研究結(jié)果證實(shí)，相比歐美和其他亞洲慢性丙肝人群，DNVr聯(lián)合PEG-IFN和RBV的治療方案更適合中國(guó)基因1型慢性丙肝人群。

    該研究給予我們的另一個(gè)啟示是，即便對(duì)于存在肝硬化的患者，也能夠在相對(duì)較短的療程（24周）內(nèi)獲得很好的應(yīng)答，且安全性和耐受性較好。不良事件在種類和嚴(yán)重程度方面與標(biāo)準(zhǔn)療法治療慢性丙肝時(shí)的安全性特征一致。

    另外，值得注意的是，該藥物是在中國(guó)大陸生產(chǎn)，并即將在中國(guó)大陸進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗(yàn)，所以在今后可能成為中國(guó)丙肝治療的重要方案之一。當(dāng)然，該研究目前尚為2期研究，還需要進(jìn)行更大樣本的3期臨床研究進(jìn)一步驗(yàn)證有效性和安全性，特別是對(duì)于肝硬化患者。

    1506號(hào)摘要  研究者：日本小俁（Masao Omata）等此開放標(biāo)簽、單組Ⅲ期研究顯示，既往未治和經(jīng)治日本基因2型慢性HCV感染患者（包括代償性肝硬化者），12周無(wú)干擾素（IFN）、全口服sofosbuvir400mg+RBV600——1000mg/d的方案實(shí)現(xiàn)了高SVR12（96.7%）。未出現(xiàn)病毒學(xué)突破，但5例患者復(fù)發(fā)。在既往未治和經(jīng)治患者中SVR12分別為98%和95%.

    ■ 魏來(lái)教授現(xiàn)場(chǎng)評(píng)論

    與上述兩項(xiàng)研究不同，該研究納入亞洲另一種常見的基因2型慢性丙肝患者，其特點(diǎn)是僅1種DAA（sofosbuvir）、療程短、SVR高，聯(lián)合較低劑量RBV且耐受性和安全性較好。所以該研究結(jié)果為亞洲基因2型患者治療方案的改變提供了最基本的證據(jù)，但還需要在日本以外的其他亞洲多個(gè)國(guó)家進(jìn)行臨床多中心試驗(yàn)和驗(yàn)證。