12 月 19 日，美國 FDA 授予 Lynparza （olaparib） 加速批準(zhǔn)，這款新藥用于治療與 BRCA 基因缺陷相關(guān)的晚期卵巢癌婦女，該基因缺陷可通過一種 FDA 批準(zhǔn)的診斷試劑進(jìn)行檢測。

    卵巢癌形成于卵巢中，卵巢是女性生殖腺，共有一對，也是卵細(xì)胞（卵子）形成的地方。美國國家癌癥研究所預(yù)測，2014 年美國將有 2.198 萬名婦女被確診患有卵巢癌，有 1.427 萬人會死于這種疾病。

    Lynparza 是一種多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制劑，它可阻斷參與修復(fù)受損 DNA 的酶。這款藥物適用于高度預(yù)處理的與 BRCA 基因缺陷相關(guān)的卵巢癌。

    “今天的批準(zhǔn)是一種用于治療卵巢癌的新類型藥物的首次批準(zhǔn)，”FDA 藥物評價(jià)與研究中心血液及腫瘤產(chǎn)品辦公室主任、醫(yī)學(xué)博士 Pazdur 稱。“Lynparza 被批準(zhǔn)用于有特定 BRCA 基因缺陷的患者，這是對疾病潛在機(jī)理的一個(gè)更好理解，也是開發(fā)靶向、更具個(gè)體化治療藥物的一個(gè)例證。

    FDA 批準(zhǔn) Lynparza 時(shí)伴隨批準(zhǔn)一款叫 BRACAnalysis CDx 的基因檢測試劑，它將用來檢測卵巢癌患者的血樣中是否存在 BRCA 基因突變 （gBRCAm）。BRCA 基因參與修復(fù)受損 DNA,正常工作可抑制腫瘤增長。因突變而導(dǎo)致 BRCA 基因缺陷的婦女更可能發(fā)生卵巢癌，據(jù)預(yù)測，所有卵巢癌中 10-15% 的人與這些遺傳性 BRCA 突變相關(guān)。

    FDA 通過該機(jī)構(gòu)用于高風(fēng)險(xiǎn)醫(yī)療器械的上市前批準(zhǔn)通道評價(jià)了 BRACAnalysis CDx 的安全性及有效性。目前為止，該生產(chǎn)商（一家臨床實(shí)驗(yàn)室）一直在消瘦這種檢測試劑，但不具體用作一種伴隨診斷試劑，未獲 FDA 批準(zhǔn)作為一種實(shí)驗(yàn)室開發(fā)檢測試劑 （LDT），即一種被設(shè)計(jì)、生產(chǎn)及用于單一實(shí)驗(yàn)室的試劑。這款新的檢測試劑被批準(zhǔn)作為一種伴隨診斷試劑，特別是用來識別可能成為 Lynparza 治療候選人的晚期卵巢癌患者。

    ”安全有效伴隨診斷試劑及藥物的批準(zhǔn)依然是腫瘤領(lǐng)域重要的發(fā)展，“FDA 器械及放射衛(wèi)生體外診斷及放射衛(wèi)生辦公室主任、哲學(xué)博士 Gutierrez 稱。”我們很高興 BRACAnalysis CDx 成為 FDA 首款以及市前批準(zhǔn)申請的方式而批準(zhǔn)的一種 LDT,也是一款首次獲批的 LDT 伴隨診斷試劑。伴隨診斷試劑的使用有助于消瘦安全有效的特定滿足患者需求的治療藥物。

    FDA 對 BRACAnalysis CDx 的批準(zhǔn)基于支持 Lynparza 批準(zhǔn)的臨床研究數(shù)據(jù)。來自臨床試驗(yàn)受試者的血樣通過檢測證實(shí)該試劑可用于檢測這類人群的 BRCA 突變。

    Lynparza 的療效在一項(xiàng)由 137 名接受該藥物治療的 gBRCAm 相關(guān)卵巢癌受試者參與的研究中得到檢測。這項(xiàng)研究旨在檢測客觀緩解率 （ORR），亦即經(jīng)歷腫瘤部分縮小或完全消失的受試者的比例。結(jié)果顯示，34% 的受試者經(jīng)歷了平均 7.9 個(gè)月的 ORR.

    Lynparza 的常見副作用有惡心、疲勞、嘔吐、腹瀉、扭曲的味道 （味覺障礙）、消化不良、頭痛、食欲下降、常見的類似感冒癥狀（鼻咽炎）、咳嗽、關(guān)節(jié)疼痛（關(guān)節(jié)痛）、肌肉骨骼疼痛、肌肉疼痛（肌痛）、背部疼痛、皮疹（皮炎） 和腹痛。嚴(yán)重副作用包括發(fā)生骨髓增生異常綜合征，這是一種骨髓不能產(chǎn)生足夠功能性血細(xì)胞的病癥，還包括急性骨髓性白血?。ㄒ环N骨骨髓癌）及肺炎。

    最常見的實(shí)驗(yàn)室異常情況有肌酐升高、平均紅細(xì)胞容積增加、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞）及血小板水平降低。

    6 月份，Lynparza 作為維持治療藥物（阻止癌癥回轉(zhuǎn)的藥物）的潛在立用途受到 FDA 腫瘤藥物顧問委員會的審查。該委員會以 11 比 2 的投票結(jié)果向 FDA 建議，數(shù)據(jù)不支持 Lynparza 用于這一適應(yīng)癥的加速批準(zhǔn)。在此會議之后，該公司提交了其它支持 Lynparza 用于不同用途的信息，即用于已接受三種或更多種化療治療的 gBRCAm 相關(guān)卵巢癌患者。

    FDA 是以加速批準(zhǔn)計(jì)劃批準(zhǔn) Lynparza 的，這一批準(zhǔn)計(jì)劃可允許基于顯示一款藥物對合理可能預(yù)測患者臨床受益的代理終點(diǎn)有效的數(shù)據(jù)來批準(zhǔn)這款藥物用于治療一種嚴(yán)重或危及生命的疾病。該計(jì)劃可以使患者更早地獲取新藥，同時(shí)申請?jiān)撍幬锏墓疽M(jìn)行驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)。

    Lynparza 的申請審評是在優(yōu)先審評計(jì)劃下完成的，這一計(jì)劃為旨在治療一種嚴(yán)重疾病或病癥的藥物提供一個(gè)加快的審評，如果獲得批準(zhǔn)，該藥物與已上市產(chǎn)品相比將對疾病提供明顯的改善。

    BRACAnalysis CDx 的上市申請是以 FDA 用于器械的優(yōu)先審評計(jì)劃而完成審評的，這一計(jì)劃可為滿足某種標(biāo)準(zhǔn)的器械提供優(yōu)先審評，這包括旨在治療或診斷一種危及生命或不可逆轉(zhuǎn)的使人衰弱的疾病或病癥，如果獲得批準(zhǔn)，該器械與已上市產(chǎn)品相比，將為疾病提供明顯的、具有臨床意義的優(yōu)勢。

    Lynparza 由位于特拉華州威爾明頓的阿斯利康上市消瘦。BRACAnalysis CDx 位于鹽湖城的 Myriad Genetic Laboratories 公司生產(chǎn)。