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Cell子刊:對干細(xì)胞分化的全新認(rèn)識

2014-05-23 16:39 閱讀:928 來源:生物通 責(zé)任編輯:潘樂樂
[導(dǎo)讀] 全世界對干細(xì)胞研究寄予了厚望,希望它們能夠給醫(yī)療領(lǐng)域帶來一場***。要充分挖掘干細(xì)胞的潛力,就得先理解它們的發(fā)育調(diào)控機(jī)制。現(xiàn)在,科學(xué)家們在這一方面找到了新的線索。

    全世界對干細(xì)胞研究寄予了厚望,希望它們能夠給醫(yī)療領(lǐng)域帶來一場***。要充分挖掘干細(xì)胞的潛力,就得先理解它們的發(fā)育調(diào)控機(jī)制。現(xiàn)在,科學(xué)家們在這一方面找到了新的線索。

    干細(xì)胞能夠發(fā)育成為具有不同功能的特化細(xì)胞。對于那些與特定細(xì)胞死亡有關(guān)的疾病來說(例如帕金森癥或糖尿病),人們可以利用干細(xì)胞的再生能力進(jìn)行治療,引導(dǎo)它們發(fā)育成為所需的細(xì)胞類型。

    在干細(xì)胞的分化過程中,需要轉(zhuǎn)錄因子介入重新編程基因的表達(dá)。此前,人們以為只有少數(shù)轉(zhuǎn)錄因子與這種重編程有關(guān),但南蛋白大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn),事實(shí)并非如此。

    研究顯示,多種轉(zhuǎn)錄因子聚集在基因組的特定區(qū)域彼此協(xié)作,這些區(qū)域被稱為熱點(diǎn)(hotspot)。研究人員在干細(xì)胞生成脂肪的早期階段,通過基因組和蛋白質(zhì)組分析,鑒定了大約12,000個與熱點(diǎn)相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子。隨后,他們又解析了這些轉(zhuǎn)錄因子熱點(diǎn)的分子組織結(jié)構(gòu)。這項(xiàng)研究以兩篇文章的形式,發(fā)表在五月二十二日的Cell Reports雜志上。這些發(fā)現(xiàn)可以幫助人們更好地引導(dǎo)干細(xì)胞發(fā)育,獲得疾病治療所需的正確細(xì)胞。

    “在細(xì)胞DNA上的特定區(qū)域,存在著復(fù)雜的轉(zhuǎn)錄因子互作。我們發(fā)現(xiàn),這種互作機(jī)制對于干細(xì)胞的發(fā)育特別重要。進(jìn)一步探索這種機(jī)制很有意義,有助于對干細(xì)胞分化進(jìn)行更好的控制,”文章的第一作者,Rasmus Siersbaek博士說。

    解析干細(xì)胞分化為脂肪細(xì)胞的過程,可以幫助人們調(diào)控脂肪細(xì)胞的形成。“機(jī)體中存在兩種類型的脂肪細(xì)胞,棕色脂肪和白色脂肪。白色脂肪負(fù)責(zé)儲存,而棕色脂肪有助于脂肪燃燒。” 研究人員認(rèn)為,誘導(dǎo)干細(xì)胞分化成為棕色脂肪而不是白色脂肪,有助于治療肥胖癥。

    熱點(diǎn)與超級增強(qiáng)子

    研究顯示,多個轉(zhuǎn)錄因子集中結(jié)合在基因組中的熱點(diǎn)區(qū)域,在那里相互協(xié)作一同控制著與細(xì)胞分化有關(guān)的基因表達(dá)??梢哉f這些熱點(diǎn)是基因組中的關(guān)鍵樞紐。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),這樣的熱點(diǎn)常常彼此接近,共同組成一個“超級增強(qiáng)子”。研究人員指出,這些超級增強(qiáng)子對于脂肪細(xì)胞的分化非常關(guān)鍵。

    這項(xiàng)研究向人們展示,轉(zhuǎn)錄因子之間在DNA水平上存在著高度的協(xié)作,而這種協(xié)作對于干細(xì)胞發(fā)育的正確引導(dǎo)至關(guān)重要。


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