日前，來(lái)自杜克大學(xué)的研究人員在小鼠研究中發(fā)現(xiàn)了一種可同時(shí)阻斷疼痛和瘙癢感覺(jué)的抗體。這種新型抗體是通過(guò)靶向神經(jīng)元細(xì)胞膜中的電壓門(mén)控鈉離子通道（voltage-sensitive sodium channel）來(lái)發(fā)揮作用。相關(guān)研究論文刊登在了近期出版的《細(xì)胞》（Cell）雜志上。

    電壓門(mén)控鈉離子通道控制了鈉離子通過(guò)神經(jīng)元細(xì)胞膜。這些通道響應(yīng)細(xì)胞的電流或動(dòng)作電位開(kāi)放和關(guān)閉。一種叫做 Nav1.7 的特殊鈉離子通道類(lèi)型負(fù)責(zé)感知疼痛。編碼 Nav1.7 鈉離子通道的人類(lèi)基因發(fā)生突變可導(dǎo)致喪失疼痛感知能力或是痛覺(jué)過(guò)敏。有意思的是，這些突變不會(huì)影響諸如觸覺(jué)或溫度覺(jué)等其他的感覺(jué)。因此， Nav1.7 鈉離子通道有可能是一種治療疼痛疾病的極特異性靶點(diǎn)，而不會(huì)破壞患者感知其他感覺(jué)的能力。

    論文資深作者、杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)助理教授李錫容（Seok-Yong Lee，音譯）表示：“最初，我是對(duì)從細(xì)胞中分離出這些鈉離子通道，研究它們的結(jié)構(gòu)感興趣。”為了能夠研究它們，他設(shè)計(jì)了一些捕獲鈉離子通道的抗體。“但后來(lái)我想，如果我能夠生成一種抗體來(lái)干擾鈉離子通道的功能，將會(huì)出現(xiàn)怎樣的情況？”

    該研究小組首先在操控表達(dá) Nav1.7 鈉離子通道的培養(yǎng)細(xì)胞中測(cè)試了這一抗體。他們發(fā)現(xiàn)抗體能夠與離子通道結(jié)合，穩(wěn)定它的關(guān)閉狀態(tài)。李錫容解釋說(shuō)：“當(dāng)離子通道關(guān)閉時(shí)其停止運(yùn)作。由于這一抗體穩(wěn)定了這種關(guān)閉狀態(tài)，鈉離子通道變得對(duì)疼痛不太敏感。”如果在***動(dòng)物中也是這種情況，那么動(dòng)物也將會(huì)降低對(duì)疼痛的敏感程度。

    為了驗(yàn)證這一想法， 李錫容向?qū)ｉT(mén)從事疼痛和瘙癢感覺(jué)研究的麻醉學(xué)和神經(jīng)生物學(xué)教授紀(jì)如榮（Ru-Rong Ji，音譯）尋求了幫助。利用實(shí)驗(yàn)室炎癥和神經(jīng)性疼痛小鼠模型，他們證實(shí)這一抗體可以靶向 Nav1.7 通道，減少這些小鼠的痛覺(jué)。更重要的是，接受治療的小鼠未顯示出任何對(duì)抗體的身體依賴或耐受性增強(qiáng)的跡象。紀(jì)如榮說(shuō)：“疼痛和瘙癢是不同的感覺(jué)，通常已知疼痛抑制瘙癢。”

    該研究小組發(fā)現(xiàn)，這一抗體還可以減輕小鼠模型的急性和慢性瘙癢，這使得他們第一次發(fā)現(xiàn)了 Nav1.7 在傳送瘙癢感覺(jué)中的作用。李錫容說(shuō)：“現(xiàn)在我們擁有了一種可同時(shí)潛在治療疼痛和瘙癢的化合物。”這兩種癥狀常見(jiàn)于過(guò)敏性接觸性皮炎中，在美國(guó)每年有超過(guò)1000萬(wàn)患者受累于這一疾病。

    該研究團(tuán)隊(duì)現(xiàn)正為這一抗體申請(qǐng)專利。李錫容說(shuō)：“我們希望我們的研究發(fā)現(xiàn)能夠引起一些制藥公司的興趣，他們可以幫助我們將研究擴(kuò)展至臨床實(shí)驗(yàn)。”他們的目標(biāo)是開(kāi)發(fā)出一種更安全的方法來(lái)治療疼痛和瘙癢，以替代**類(lèi)藥物，后者往往會(huì)導(dǎo)致成癮和一些其他的有害副作用。