據(jù)美國心臟病學(xué)會（ACC）年會上公布的一項前瞻性多中心臨床試驗，對急性大塊或次大塊肺栓塞（PE）患者實施超聲輔助下、導(dǎo)管引導(dǎo)的低劑量纖溶治療明顯可改善右心室功能，減少動脈高壓以及梗阻的血管造影征象，減輕纖溶相關(guān)的顱內(nèi)出血。

    哈佛大學(xué)、布里格姆婦女醫(yī)院的心臟病科醫(yī)生Gregory Piazza在此次年會上公布了這項SEATTLE Ⅱ研究的結(jié)果。他指出，超聲輔助、導(dǎo)管引導(dǎo)的低劑量溶栓療法代表著高危肺栓塞患者治療領(lǐng)域的一項潛在革新。

    全劑量全身纖溶治療長期以來一直是高危肺栓塞的準(zhǔn)高級治療，但醫(yī)生們對其所致的2%——3%的災(zāi)難性顱內(nèi)出血特別在意。SEATTLE Ⅱ試驗是一項單組、涉及21個位點的前瞻性研究，共納入150例采用市售的EKOS EkoSonic心血管系統(tǒng)進行治療的高危PE患者。

    在受試者中，21%發(fā)生大塊PE,定義為發(fā)生暈厥、心源性休克、經(jīng)復(fù)蘇的心臟驟?；蝾B固性低血壓；其余79%存在次大塊PE,血壓正常但有右心室功能障礙的證據(jù)。所有的受試者在診斷PE中使用同一胸部CT掃描時右心室/左心室比（RV/LV）須≥0.9.

    Meta分析表明，與右心室功能正常、血壓正常的PE患者相比，次大塊PE患者右心室功能障礙的這種CT征象與死亡風(fēng)險增加7.4倍有關(guān)（J. Thromb. Haemost. 2013;11:1823-32）。主要終點為胸部CT顯示在開始纖溶治療后RV/LC自基線至48小時的變化。在本研究中，該比值從1.55降至1.13,降低27%,具有統(tǒng)計學(xué)和臨床意義。

    肺動脈收縮壓也有相同幅度的改善（次要療效終點），術(shù)后和48小時時從治療前的51.4 mmHg分別降至37.5 mmHg和36.9 mmHg.兩個療效終點均有相似程度的改善，無論患者發(fā)生的是大塊PE抑或次大塊PE.48小時時，改良Miller肺動脈血管造影梗阻評分平均改善30%,從治療前的22.5降至15.8.

    本研究中發(fā)生3例院內(nèi)死亡，1例歸因于在完成纖溶治療前發(fā)生的大塊PE,另外2例并非直接由PE所致：1例與致死性膿毒癥有關(guān)，另1例由進行性呼吸衰竭所致。11%的患者發(fā)生了大出血，但17例事件中有16例屬于GUSTO中度出血，僅1例屬于GUSTO重度出血。未發(fā)生顱內(nèi)出血。

    SEATTLE Ⅱ試驗中所使用的纖溶藥物為組織型纖溶酶原激活劑，給藥速度為1 mg/h,總劑量為24 mg.單側(cè)PE患者接受單一裝置和24小時的輸注。86%的患者存在雙側(cè)病變，接受了兩個裝置和12小時的治療。

    個人用EKOS系統(tǒng)由2個導(dǎo)管組成：一個是帶有側(cè)孔的外部輸注導(dǎo)管，可稀釋纖溶藥物，另一個是帶有超聲傳感器的內(nèi)部核心導(dǎo)管。低密度超聲通過一個被稱為聲流的過程將纖溶藥物推近血栓。另外，超聲波能量可促使血凝塊纖維素從緊密結(jié)構(gòu)變?yōu)楦缮⒍嗫椎慕Y(jié)構(gòu)，便于加深纖溶藥物的滲透。

    EKOS系統(tǒng)自2005年以來在美國獲準(zhǔn)用于治療上臂和下肢的血凝塊。在歐洲，該系統(tǒng)在2011年新增了一個適應(yīng)癥，用于治療大塊及次大塊PE.