由新加坡**腦神經(jīng)科學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組，發(fā)現(xiàn)了阿爾茨海默氏癥的主要致病禍?zhǔn)字?-淀粉樣前體蛋白( amyloid precursor protein , APP)的一個(gè)新功能。這一研究發(fā)現(xiàn)或許可幫助研究人員了解阿爾茨海默氏癥患者大腦中這種蛋白的出錯(cuò)機(jī)制，并有可能為開發(fā)出創(chuàng)新療法來改善老年癡呆患者的腦功能鋪平了道路。研究結(jié)果發(fā)表在近期的《自然通訊》（Nature Communications）雜志上。

    阿爾茨海默氏癥是最常見的一種癡呆形式，到2030年時(shí)60歲以上新加坡人的發(fā)病病例將從當(dāng)前的28,000例上升至80,000例。隨著人口迅速的老齡化，這一疾病將造成深遠(yuǎn)的負(fù)擔(dān)，不僅讓患者個(gè)人遭受痛苦，還將影響看護(hù)者及其患者家庭。盡管尚不清楚阿爾茨海默氏癥的確切病因，它的一個(gè)病理特征卻很明確--當(dāng)APP蛋白被異常加工時(shí)，其產(chǎn)物Aβ會在大腦中聚集。

    了解更多關(guān)于APP的信息將幫助研究人員更好地了解這一疾病，并有可能鑒別出一些生物標(biāo)記物和治療靶點(diǎn)。然而直到此刻，對于APP在大腦中的主要功能仍知之甚少。

    APP控制了腦細(xì)胞的生長和成熟

    在這項(xiàng)研究中，曾黎（Zeng Li，音譯）博士和她的研究小組發(fā)現(xiàn)，APP可以控制新生腦細(xì)胞的生長和成熟，這對于維持健康大腦功能至關(guān)重要。APP是通過調(diào)控稱作為microRNA-574-5-p的靶分子做到這一點(diǎn)的。MicroRNAs是一類可影響人類基因表達(dá)的小分子。人體中有許多MicroRNAs調(diào)控不同基因的表達(dá)確保正確的細(xì)胞功能。

    這項(xiàng)研究確定了在正常情況下microRNA-574-5p促進(jìn)了大腦中新生神經(jīng)元生成。反過來，APP拮抗這一分子保證了適時(shí)生成新神經(jīng)元，支持正常的腦功能。換句話說，APP控制了腦細(xì)胞的生長和成熟，沒有APP神經(jīng)元表達(dá)會失調(diào)控，導(dǎo)致腦活動(dòng)陷入混亂。

    曾黎博士說：“我們的研究結(jié)果闡明了microRNA-574-5p有可能是開發(fā)對抗阿爾茨海默氏癥藥物的一個(gè)潛在有用的新靶點(diǎn)。我們才剛剛開始了解錯(cuò)誤調(diào)控的microRNA-574-5p表達(dá)引起我們的大腦活動(dòng)出錯(cuò)的機(jī)制，還有更多的工作需要開展。”

    基于這一研究發(fā)現(xiàn)，該研究小組打算進(jìn)一步開展研究調(diào)查APP調(diào)控microRNA-574-5p的機(jī)制與阿爾茨海默氏癥中新生神經(jīng)元受損之間的關(guān)系。最終，他們希望將這一microRNA開發(fā)為阿爾茨海默氏癥的一個(gè)生物標(biāo)記物。并且不止于此--這一研究發(fā)現(xiàn)還將推動(dòng)研究小組對其他神經(jīng)發(fā)育疾病和腦疾病的相關(guān)研究工作。

    杜克-新加坡**大學(xué)助理教授Shawn Je 說：“一些腦特異性的microRNAs控制了腦發(fā)育過程中的神經(jīng)發(fā)生，它們的錯(cuò)誤調(diào)控與自閉癥和精神分裂癥等其他的破壞性精神疾病相關(guān)。因此，這一研究發(fā)現(xiàn)還將推動(dòng)我們研究組與曾黎博士課題組的合作，以闡明自閉癥的遺傳和細(xì)胞機(jī)制。”

    新加坡科技研究局（A*STAR）分子與細(xì)胞生物學(xué)研究所教授、世界級microRNA 生物學(xué)專家Stephen Cohen肯定了這一研究發(fā)現(xiàn)。他說：“這一重要的研究表明了一個(gè)關(guān)鍵的神經(jīng)退行性疾病基因與大腦中microRNAs調(diào)控之間的關(guān)聯(lián)。關(guān)于這一microRNA對疾病進(jìn)展和相關(guān)行為的影響，我們還處于認(rèn)識的早期階段，但其前景是令人興奮的。”