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《細(xì)胞》:科學(xué)家可能找到了動(dòng)物衰老的秘密

2013-12-23 15:18 閱讀:1381 來源:生物360 作者:孫福慶 責(zé)任編輯:云霄飄逸
[導(dǎo)讀] HIF-1是該項(xiàng)研究尤為重要的一個(gè)方面,這一分子可以阻斷通訊,并且在癌癥中發(fā)揮作用。人們知道HIF-1在許多癌癥中開啟開關(guān)已有一段時(shí)間,現(xiàn)在這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)它還在衰老過程中開啟開關(guān)。

   

    日前,哈佛醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們?cè)凇都?xì)胞》雜志上報(bào)告稱,他們可能找到了動(dòng)物衰老的秘密,并證實(shí)其可以逆轉(zhuǎn)。NAD在細(xì)胞內(nèi)的水平隨年齡的增長(zhǎng)而下降。研究人員通過提高細(xì)胞內(nèi)NAD(Nicotinamide adenine dinucleotide,煙酰胺腺嘌呤二核苷酸)使22個(gè)月的老鼠肌肉回復(fù)到6個(gè)月時(shí)的狀態(tài)。

    這有可能為癌癥、2型糖尿病、肌萎縮和炎癥性疾病等一些年齡相關(guān)疾病開發(fā)出新的療法鋪平了道路。研究人員希望能夠在明年下半年啟動(dòng)人體試驗(yàn)。

    這一最新發(fā)現(xiàn)與我們細(xì)胞中負(fù)責(zé)提供能量,執(zhí)行重要生物學(xué)功能的電池組——線粒體有關(guān)。任職于哈佛醫(yī)學(xué)院和新南威爾士大學(xué)的David Sinclair領(lǐng)導(dǎo)研究人員在這項(xiàng)研究工作中,發(fā)現(xiàn)了實(shí)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)線粒體和細(xì)胞核之間通訊的一系列分子事件。當(dāng)通訊出現(xiàn)故障時(shí),會(huì)導(dǎo)致衰老加速。

    Sinclair說:“我們發(fā)現(xiàn)衰老過程就像一對(duì)已婚的夫婦——當(dāng)他們年輕之時(shí)溝通良好,但隨著時(shí)間推移,親密生活多年之后,溝通出現(xiàn)了問題。就像一對(duì)夫妻一樣,恢復(fù)溝通就能解決這一問題。”

    開展這項(xiàng)研究的背景在于,隨著我們的年齡增長(zhǎng),啟動(dòng)這一通訊級(jí)聯(lián)反應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)NAD水平會(huì)下降。直到現(xiàn)在,唯一減慢NAD下降的方法就是限制卡路里和強(qiáng)化鍛煉。在這項(xiàng)研究工作中研究人員采用了一種化合物,細(xì)胞可將它轉(zhuǎn)化為NAD來修復(fù)這一損傷的網(wǎng)絡(luò),迅速恢復(fù)通訊和線粒體功能。它模擬了飲食和運(yùn)動(dòng)的效應(yīng)。

    當(dāng)Sinclair教授的哈佛醫(yī)學(xué)院研究小組針對(duì)組織培養(yǎng)物中的肌肉開展研究工作時(shí),新南威爾士大學(xué)的同事們針對(duì)動(dòng)物模型進(jìn)行研究,證實(shí)能夠獲得相同的結(jié)果。

    論文的共同作者、新南威爾士大學(xué)藥理學(xué)系的Nigel Turner博士說:“這一過程發(fā)生的速度如此迅速,真是令人感到吃驚。如果在衰老過程的很早期就給予這一化合物,在短短一周內(nèi),年長(zhǎng)小鼠的肌肉與年輕小鼠就完全看不出區(qū)別。”

    這些2歲大的小鼠的胰島素抵抗與炎癥也表現(xiàn)良好,這些均與衰老相關(guān)。它們比得上6個(gè)月大的小鼠。

    Turner博士說:“這是一個(gè)非常明顯的效應(yīng)。就像一個(gè)60歲的老人在某些方面還類似于一個(gè)20歲的小伙子。”根據(jù)Turner博士所說,給予相同化合物的年輕小鼠在某些方面也超越了正常水平。因此這有可能讓健康的年輕人類獲益。

    HIF-1是該項(xiàng)研究尤為重要的一個(gè)方面,這一分子可以阻斷通訊,并且在癌癥中發(fā)揮作用。人們知道HIF-1在許多癌癥中開啟開關(guān)已有一段時(shí)間,現(xiàn)在這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)它還在衰老過程中開啟開關(guān)。

    Sinclair教授說:“我們的衰老過程與患上癌癥相似。以往沒有人將癌癥與衰老這樣聯(lián)系起來。這或許可以解釋為何年齡是癌癥最大的風(fēng)險(xiǎn)因子。”

    研究人員現(xiàn)正觀察這一NAD生成化合物對(duì)于小鼠的長(zhǎng)期影響。他們正在探索是否可以利用它來安全地治療線粒體疾病以及如1型和2型糖尿病等其他疾病,以及促進(jìn)長(zhǎng)壽與健康。

    Sinclair教授和他的研究小組多年來一直從事衰老的基礎(chǔ)科學(xué)研究,主要焦點(diǎn)放在一組叫做sirtuins的基因上。在以往的研究中,他的實(shí)驗(yàn)室證實(shí)其中一種基因SIRT1可通過自然存在的化合物白藜蘆醇(少量存在于葡萄、紅酒和某些堅(jiān)果中)所激活。

    最新的研究更進(jìn)一步證實(shí),化合物激活了所有7個(gè)sirtuin基因。Sinclair教授說:“顯然還有更多的研究工作需要開展,如果這些結(jié)果可靠,那么早期截住它,衰老或許是一種可以逆轉(zhuǎn)的疾病。”


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