世界頂級雜志《細胞》最近發(fā)表了美國哈佛大學醫(yī)學院與哈爾濱醫(yī)科大學專家關于**N12蛋白為新型抑癌基因的研究結果。該項針對三陰型乳腺癌進行的抑癌基因篩查研究，對三陰型乳腺癌靶向治療有著重大指導意義?！都毎冯s志對該論文進行了專門評述。

    據(jù)介紹，**N12是哈佛醫(yī)學院Elledge實驗室用shRNA文庫技術篩選腫瘤細胞轉化因子時發(fā)現(xiàn)的一個陽性蛋白分子。研究發(fā)現(xiàn)，**N12表達水平降低會引起正常細胞惡性生長，過量表達則可對惡性細胞生長有一定抑制效果。通過對**N12蛋白功能域結構分析，專家定性它是一個絡氨酸去磷酸化酶。

    為進一步揭示**N12的抑癌機制，哈醫(yī)大醫(yī)學遺傳學研究室周春水教授利用目前國際上前沿的定量磷酸化蛋白組學技術研究發(fā)現(xiàn)，在**N12表達受到抑制時，乳腺癌的促癌基因EGFR受體家族的絡氨酸磷酸化顯著增強。而EGFR受體家族正是經過一系列絡氨酸磷酸化而被激活，從而產生促細胞癌變效應。周春水的研究提示EGFR等促癌基因是**N12的體內作用靶點蛋白分子，成功地鎖定了**N12是一種新型抑癌基因。

    哈佛醫(yī)學院的研究人員經過進一步研究發(fā)現(xiàn)，**N12在多種三陰型乳腺癌細胞系有功能缺失性基因突變。在60%的臨床三陰型乳腺癌患者標本病理切片中，**N12蛋白表達低下。這些臨床病例研究結果進一步支持**N12在三陰型乳腺癌的發(fā)生進展過程中占有重要地位。