舊金山——美國(guó)臨床腫瘤學(xué)學(xué)會(huì)主辦的乳腺癌研討會(huì)上公布的一項(xiàng)入組81例患者的前瞻性研究顯示，在校正其他因素后，接受激素治療的乳腺癌患者出現(xiàn)認(rèn)知功能下降的風(fēng)險(xiǎn)是未接受治療的患者的7倍以上。此外，神經(jīng)心理測(cè)試的客觀結(jié)果支持患者的認(rèn)知功能障礙主訴。研究者表示，激素治療可能是認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素，應(yīng)設(shè)計(jì)干預(yù)研究對(duì)該組患者進(jìn)行重點(diǎn)研究。
 

    這項(xiàng)研究加州大學(xué)舊金山分校乳腺腫瘤學(xué)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目主任HopeS.Rugo醫(yī)生及其同事進(jìn)行，研究對(duì)象是35~80歲的早期乳腺癌女性患者。接受輔助治療的患者接受3~4個(gè)月的單純化療、5年單純激素治療或兩者兼有?；颊邿o既往化療或中樞神經(jīng)系統(tǒng)放療史，并且無重性精神病、嚴(yán)重頭部外傷、神經(jīng)疾病、藥物或酒精濫用和重大疾病史。中位年齡為54歲，78%的患者為白人。各組患者的特征相似。研究者在治療前和開始激素治療(22例)、化療(14例)或化療繼以激素治療(33例)后的幾個(gè)時(shí)間點(diǎn)，收集各治療組患者和對(duì)照組12例未接受治療的患者的神經(jīng)心理測(cè)試結(jié)果和患者報(bào)告。

    神經(jīng)心理測(cè)試結(jié)果顯示，5個(gè)月后近25%的患者的認(rèn)知功能與基線相比有所下降(在接受治療的患者中，這種情況在停止化療后1個(gè)月或開始激素治療后5個(gè)月發(fā)生)。近35%在隨訪9個(gè)月時(shí)出現(xiàn)認(rèn)知功能下降，30%在18個(gè)月后出現(xiàn)認(rèn)知功能下降。研究者表示，認(rèn)知功能下降常見于接受輔助治療的早期乳腺癌患者。進(jìn)行中的激素治療是認(rèn)知功能惡化的危險(xiǎn)因素。
多因素分析顯示，不能預(yù)測(cè)認(rèn)知功能下降的其他因素包括年齡、教育水平、隨時(shí)間推移的平均雌二醇水平、以及基線時(shí)的估計(jì)言語智商。

    單因素條件logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，激素治療可預(yù)測(cè)認(rèn)知功能下降(比值比為5)，但化療、放療、隨時(shí)間推移的平均疲勞和隨時(shí)間推移的平均抑郁均不能預(yù)測(cè)任何時(shí)間點(diǎn)的認(rèn)知功能下降。

    新墨西哥高地大學(xué)心理學(xué)客座教授LaraHeflin醫(yī)生及其同事進(jìn)行的一項(xiàng)探討主觀患者報(bào)告與神經(jīng)心理測(cè)試客觀指標(biāo)之間關(guān)聯(lián)的獨(dú)立分析發(fā)現(xiàn)，患者報(bào)告的認(rèn)知問題與心理困擾和疲勞存在顯著橫截面關(guān)聯(lián)。然而，在研究者校正抑郁和疲勞的影響后，患者感知的認(rèn)知功能與基線(治療前)至首次隨訪間可測(cè)的認(rèn)知功能下降之間仍存在顯著關(guān)聯(lián)。記憶評(píng)分下降的患者更可能感知記憶問題，并且言語流暢性評(píng)分下降的患者更可能感知言語流暢性問題。Heflin醫(yī)生總結(jié)指出，自我報(bào)告認(rèn)知問題的患者可能確實(shí)正在發(fā)生認(rèn)知功能下降，不應(yīng)將這種自我報(bào)告簡(jiǎn)單歸因于疲勞或焦慮和抑郁等心理因素。

    該研究獲美國(guó)**衛(wèi)生研究院資助。Rugo醫(yī)生聲明與默沙東、諾華和輝瑞公司存在利益關(guān)系。

    俄亥俄州立大學(xué)乳腺放射腫瘤科主任JuliaWhite醫(yī)生表示，雖然化療與神經(jīng)認(rèn)知改變之間的關(guān)系已日益被闡明，但乳腺癌激素治療與認(rèn)知功能改變之間的關(guān)系仍有點(diǎn)復(fù)雜?；熆墒惯@點(diǎn)進(jìn)一步復(fù)雜化。目前存在一些問題，一是在使用不同藥物、使用選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑和芳香化酶抑制劑的情況下，觀察到的轉(zhuǎn)歸不同；而是尚不清楚絕經(jīng)期狀態(tài)、既往卵巢切除術(shù)、以及激素治療等所有這些因素是如何影響女性認(rèn)知功能變化的。

    上述研究的重點(diǎn)是在基線、1個(gè)月和18個(gè)月時(shí)進(jìn)行了縱向測(cè)定。此外，每個(gè)時(shí)間點(diǎn)均收集了綜合神經(jīng)心理測(cè)試和患者報(bào)告的轉(zhuǎn)歸結(jié)果。在該研究中，在校正抑郁和疲勞后，發(fā)現(xiàn)記憶測(cè)試評(píng)分下降可預(yù)測(cè)感知的認(rèn)知問題。同樣，言語流暢性評(píng)分下降可預(yù)測(cè)感知的言語流暢性問題。這一結(jié)果證實(shí)了既往一項(xiàng)對(duì)189例接受激素治療的患者進(jìn)行的前瞻性縱向研究的結(jié)果(J.Natl.CancerInst.2013;105:791-801)。

    困擾常被稱為癌癥治療的“第6個(gè)生命體征”。重要的是，如果我們識(shí)別了患者工作或?qū)W習(xí)功能上的困擾或情感或記憶問題，我們目前有能力通過神經(jīng)心理測(cè)試和進(jìn)一步評(píng)估來界定困擾究竟是歸因于抑郁情緒還是疲勞還是干預(yù)。White醫(yī)生聲明無經(jīng)濟(jì)利益沖突。